Enfeksiyöz mononükleoz

Glandüler ateş olarak da bilinen enfeksiyöz mononükleoz (IM, mono), genellikle Epstein-Barr virüsünün (EBV) neden olduğu bir enfeksiyondur.[2][3] Çoğu insan, hastalık çok az semptom gösterdiğinde veya hiç semptom göstermediğinde, çocukken virüs tarafından enfekte olur.[2] Genç erişkinlerde hastalık genellikle ateş, boğaz ağrısı, boyundaki lenf düğümlerinde büyüme ve yorgunluk ile sonuçlanır.[2] Çoğu insan iki ila dört hafta içinde iyileşir; ancak, yorgun hissetmek aylarca sürebilir.[2] Karaciğer veya dalak da şişebilir[3] ve vakaların yüzde birinden daha azında dalak yırtılması meydana gelebilir.[6]

Enfeksiyöz Mononükleoz
Diğer adlarGrandüler Ateş, Pfeiffer Hastalığı, Filatov Hastalığı,[1] Öpücük Hastalığı
Bir hastanın boynundaki şişmiş lenf düğümleri
UzmanlıkEnfeksiyon Hastalıkları
BelirtilerAteş, boğaz ağrısı, enlarged lymph nodes in the neck, tiredness[2]
KomplikasyonKaraciğer veya dalakta şişme[3]
Süre2-4 hafta[2]
NedenleriEpstein–Barr virüsü (EBV), genellikle tükürük yoluyla yayılır[2]
TanıSemptomlara dayalı veya kan testi ile
TedaviYeterince sıvı tüketmek, yeterince dinlenmek, parasetamol ve ibuprofen gibi ağrı kesiciler[2][4]
SıklıkHer yıl 100,000 kişiden 45'i (ABD)[5]

Genellikle herpesvirüs ailesinin bir üyesi olan insan herpes virüsü 4 olarak da bilinen Epstein-Barr virüsü neden olurken,[3] birkaç başka virüs de hastalığa neden olabilir.[3] Öncelikle tükürük yoluyla yayılır, ancak nadiren meni veya kan yoluyla yayılabilir.[2] Yayılma, bardak veya diş fırçası gibi nesneler veya öksürük veya hapşırma yoluyla olabilir.[2][7] Enfekte olanlar, semptomların ortaya çıkmasından haftalar önce hastalığı yayabilir.[2] Mono, öncelikle semptomlara göre teşhis edilir ve spesifik antikorlar için kan testleri ile doğrulanabilir.[3] Diğer bir tipik bulgu, %10'dan fazlası atipik olan artmış kan lenfositleridir.[3][8] Tek nokta testi, zayıf doğruluk nedeniyle genel kullanım için önerilmez.[9]

EBV için bir aşı yoktur, ancak kişisel eşyaların veya tükürüğün enfekte bir kişiyle paylaşılmamasıyla enfeksiyon önlenebilir.[2] Mono genellikle herhangi bir özel tedavi olmaksızın iyileşir.[2] Yeterince sıvı içerek, yeterince dinlenerek ve parasetamol (asetaminofen) ve ibuprofen gibi ağrı kesici ilaçlar alarak semptomlar azaltılabilir.[2][4]

Mono en yaygın olarak gelişmiş ülkelerde 15 ila 24 yaş arasındakileri etkiler.[8] Gelişmekte olan dünyada, insanlar daha az semptom olduğunda erken çocukluk döneminde daha sık enfekte olurlar.[10] 16-20 yaş arası kişilerde boğaz ağrısının yaklaşık %8'inin nedenidir.[8] Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 100.000 kişiden yaklaşık 45'i bulaşıcı mono geliştirir.[5] İnsanların yaklaşık %95'i yetişkin olduklarında EBV enfeksiyonu geçirmiştir.[5] Hastalık yılın tüm zamanlarında eşit olarak ortaya çıkar.[8] Mononükleoz ilk olarak 1920'lerde tanımlandı ve halk arasında "öpüşme hastalığı" olarak biliniyordu.[11]

Belirtiler

değiştir
 
Enfeksiyöz mononükleozun ana semptomları[12]
 
Enfeksiyöz mononükleozlu bir kişide eksüdatif farenjit
 
IM ile enfekte iken penisilin kullanmaktan kaynaklanan döküntü.[13]

Enfeksiyöz mononükleozun belirti ve semptomları yaşa göre değişir.

Çocuklar

değiştir

Ergenlikten önce, hastalık tipik olarak, eğer varsa, sadece grip benzeri semptomlar üretir. Bulunduğunda, semptomlar yaygın boğaz enfeksiyonlarına (bademcik iltihabı olan veya olmayan hafif farenjit) benzer olma eğilimindedir.[13]

Ergenler ve Genç Yetişkinler

değiştir

Ergenlik ve genç erişkinlik döneminde hastalık karakteristik bir üçlü ile kendini gösterir:[14]

Bir diğer önemli semptom yorgun hissetmektir.[2] Baş ağrısı yaygındır ve bazen mide bulantısı veya kusma ile karın ağrıları da ortaya çıkar.[14] Semptomlar çoğunlukla yaklaşık 2-4 hafta sonra kaybolur.[2][18] Bununla birlikte, yorgunluk ve genel bir iyi olmama (halsizlik) hissi bazen aylarca sürebilir.[13] Yorgunluk, vakaların tahminen %28'inde bir aydan fazla sürer.[19] Hafif ateş, şişmiş boyun bezleri ve vücut ağrıları da 4 haftadan fazla sürebilir.[13][20][21] Çoğu insan 2-3 ay içinde olağan faaliyetlerine devam edebilir.[20]

Hastalığın en belirgin belirtisi genellikle farenjitin, genişlemiş bademcikler ile irin -bir eksüda vakalarında görülen benzer boğaz ağrısının eşlik etmesidir.[13] Vakaların yaklaşık %50'sinde ağız çatısında peteşi adı verilen küçük kırmızımsı-mor lekeler görülebilir.[21] Damak enanthem de oluşabilir, ancak nispeten nadirdir.[13]

İnsanların küçük bir azınlığında kendiliğinden, genellikle kollarda veya gövdede maküler (morbilliform) veya papüler olabilen bir döküntü ortaya çıkar.[13] Amoksisilin veya ampisilin verilen hemen hemen tüm insanlar sonunda genelleştirilmiş, kaşıntılı bir makülopapüler döküntü geliştirir, ancak bu, kişinin gelecekte tekrar penisilinlere karşı olumsuz reaksiyonlara sahip olacağı anlamına gelmez.[13][18] Ara sıra eritema nodozum ve eritema multiforme vakaları bildirilmiştir.[13] Nöbetler de zaman zaman ortaya çıkabilir.[22]

Komplikasyonlar

değiştir

Dalak büyümesi ikinci ve üçüncü haftalarda sık görülür, ancak bu fizik muayenede görülmeyebilir. Nadiren dalak yırtılabilir.[23] Ayrıca karaciğerde bir miktar genişleme olabilir.[21] Sarılık sadece ara sıra ortaya çıkar.[13][24]

Aksi takdirde sağlıklı olan insanlarda genellikle kendi kendine iyileşir.[25] EBV'nin neden olduğu bulaşıcı mononükleoz, Epstein-Barr virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif hastalıklardan biri olarak sınıflandırılır. Bazen hastalık devam edebilir ve kronik bir enfeksiyona neden olabilir. Bu, sistemik EBV-pozitif T hücreli lenfomaya dönüşebilir.[25]

Daha Yaşlı Yetişkinler

değiştir

Enfeksiyöz mononükleoz esas olarak genç yetişkinleri etkiler.[13] Yaşlı yetişkinler hastalığa yakalandıklarında, daha az sıklıkla boğaz ağrısı ve lenfadenopati gibi karakteristik belirti ve semptomlara sahiptirler.[13][21] Bunun yerine, öncelikle uzun süreli ateş, yorgunluk, halsizlik ve vücut ağrıları yaşayabilirler.[13] Karaciğer büyümesi ve sarılık olma olasılıkları daha yüksektir.[21] 40 yaşın üzerindeki kişilerde ciddi hastalık geliştirme olasılığı daha yüksektir.[26] (Bkz. Prognoz.)

Kuluçka Dönemi

değiştir

Enfeksiyon ve semptomlar arasındaki tam süre belirsizdir. Literatürün gözden geçirilmesi 33-49 günlük bir tahmin yaptı.[27] Ergenlerde ve genç erişkinlerde, semptomların ilk enfeksiyondan 4-6 hafta sonra ortaya çıktığı düşünülmektedir.[13] Başlangıç, ani olabilse de, genellikle kademelidir.[26] Ana semptomlardan önce 1-2 haftalık yorgunluk, kendini iyi hissetmeme ve vücut ağrıları olabilir.[13]

Sebepleri

değiştir

Epstein-Barr Virüsü

değiştir

Enfeksiyöz mononükleoz vakalarının yaklaşık %90'ına, Herpesviridae DNA virüs ailesinin bir üyesi olan Epstein-Barr virüsü neden olur. Dünyada en sık bulunan virüslerden biridir. Yaygın inanışın aksine, Epstein-Barr virüsü çok bulaşıcı değildir. Sadece öpüşmek veya diş fırçalarını paylaşmak gibi enfekte bir kişinin tükürüğüyle doğrudan temas yoluyla bulaşabilir.[28] Nüfusun yaklaşık %95'i 40 yaşına kadar bu virüse maruz kalmıştır, ancak gençlerin yalnızca %15-20'si ve maruz kalan yetişkinlerin yaklaşık %40'ı gerçekten enfekte olmaktadır.[29]

Sitomegalovirüs

değiştir

Enfeksiyöz mononükleoz vakalarının yaklaşık %5 ila %7'sine, başka bir herpes virüsü türü olan insan sitomegalovirüsü (CMV) neden olur.[30] Bu virüs tükürük, idrar, kan ve gözyaşı gibi vücut sıvılarında bulunur.[31] Bir kişiye, enfekte vücut sıvılarıyla doğrudan temas yoluyla bu virüs bulaşır. Sitomegalovirüs en sık öpüşme ve cinsel ilişki yoluyla bulaşır. Ayrıca enfekte bir anneden doğmamış çocuğuna da aktarılabilir. Bu virüs genellikle "sessizdir" çünkü belirti ve semptomlar enfekte olan kişi tarafından hissedilemez.[31] Bununla birlikte, bebeklerde, HIV'li kişilerde, nakil alıcılarında ve bağışıklık sistemi zayıf olanlarda hayatı tehdit eden hastalıklara neden olabilir. Zayıf bağışıklık sistemine sahip olanlar için sitomegalovirüs, pnömoni ve retina, yemek borusu, karaciğer, kalın bağırsak ve beyin iltihabı gibi daha ciddi hastalıklara neden olabilir. İnsan popülasyonunun yaklaşık %90'ı yetişkinliğe ulaştıklarında sitomegalovirüs ile enfekte olmuştur, ancak çoğu enfeksiyondan habersizdir.[32] Bir kişi sitomegalovirüs ile enfekte olduğunda, virüs kişinin yaşamı boyunca vücut sıvılarında kalır.

Bulaşma

değiştir

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu tükürük yoluyla yayılır ve dört ila yedi haftalık bir kuluçka süresine sahiptir.[33] Bir kişinin bulaşıcı kaldığı süre belirsizdir, ancak hastalığı bir başkasına geçirme şansı, enfeksiyondan sonraki ilk altı hafta boyunca en yüksek olabilir. Bazı araştırmalar, bir kişinin enfeksiyonu aylarca, muhtemelen bir buçuk yıla kadar yayabileceğini göstermektedir.[34]

Patofizyoloji

değiştir

Virüs ilk önce farenksteki (farenjit veya boğaz ağrısına neden olan) epitel hücreleri içinde ve daha sonra esas olarak B hücreleri (CD21 yoluyla istila edilir) içinde çoğalır. Konak immün yanıtı, enfekte B lenfositlerine karşı sitotoksik (CD8-pozitif) T hücrelerini içerir ve bu da genişlemiş, atipik lenfositlere (Downey hücreleri) neden olur.[35]

Enfeksiyon akut olduğunda (kronik yerine yeni başlangıç), heterofil antikorlar üretilir.[21]

Sitomegalovirüs, adenovirüs ve Toxoplasma gondii (toksoplazmoz) enfeksiyonları, enfeksiyöz mononükleoza benzer semptomlara neden olabilir, ancak bir heterofil antikor testi negatif test edecek ve bu enfeksiyonları enfeksiyöz mononükleozdan ayırt edecektir.[2][36]

Mononükleoza bazen, kırmızı kan hücrelerine yönelik anormal dolaşımdaki antikorların bir tür otoimmün hemolitik anemiye yol açabileceği bir otoimmün hastalık olan ikincil soğuk aglütinin hastalığı eşlik eder. Tespit edilen soğuk aglutinin anti-i özgüllüğüne sahiptir.[37][38]

 
Enfeksiyöz mononükleoz, periferik yayma, reaktif lenfositleri gösteren yüksek güç
 
Subkapsüler hematomla sonuçlanan mononükleoza bağlı splenomegali
 
Subkapsüler hematomla sonuçlanan mononükleoza bağlı splenomegali

Enfeksiyöz mononükleoz için tanı yöntemleri şunları içerir:

Genişlemiş bir dalak ve şişmiş posterior servikal, aksiller ve inguinal lenf nodlarının varlığı, enfeksiyöz mononükleoz teşhisinden şüphelenmek için en faydalı olanlardır. Öte yandan, şişmiş servikal lenf düğümlerinin olmaması ve yorgunluk, enfeksiyöz mononükleoz fikrini doğru tanı olarak reddetmek için en yararlı olanlardır. Büyümüş bir dalağı tespit etmede fizik muayenenin duyarsızlığı, enfeksiyöz mononükleoza karşı kanıt olarak kullanılmaması gerektiği anlamına gelir.[21] Fizik muayene de damakta peteşi gösterebilir.[21]

Heterofil Antikor Testi

değiştir

Heterofil antikor testi veya monospot testi, kobay, koyun ve attan alınan kırmızı kan hücrelerinin aglütinasyonuyla çalışır. Bu test spesifiktir ancak özellikle duyarlı değildir (ilk haftada %25, ikinci haftada %5-10 ve üçüncü haftada %5 gibi yüksek bir yanlış negatif oranı ile).[21] Teşhis edilen kişilerin yaklaşık %90'ında 3. haftaya kadar bir yıldan kısa sürede kaybolan heterofil antikorlar bulunur. Teste dahil olan antikorlar, Epstein-Barr virüsü veya antijenlerinden herhangi biri ile etkileşime girmez.[42]

Tek nokta testi, zayıf doğruluğu nedeniyle CDC tarafından genel kullanım için önerilmez.[9]

Seroloji

değiştir

Serolojik testler, Epstein-Barr virüsüne karşı yönlendirilen antikorları tespit eder. İmmünoglobulin G (IgG), pozitif olduğunda, esas olarak geçmiş bir enfeksiyonu yansıtırken, immünoglobulin M (IgM) esas olarak mevcut bir enfeksiyonu yansıtır. EBV hedefleyen antikorlar, virüsün hangi kısmına bağlandıklarına göre de sınıflandırılabilir:

  • Viral kapsid antijeni (VCA):
  • Anti-VCA IgM, enfeksiyondan hemen sonra ortaya çıkar ve genellikle 4 ila 6 hafta içinde kaybolur.
  • Anti-VCA IgG, EBV enfeksiyonunun akut fazında ortaya çıkar, semptomların başlamasından 2 ila 4 hafta sonra maksimuma ulaşır ve daha sonra hafifçe düşer ve kişinin hayatının geri kalanı boyunca devam eder.
  • Erken Antijen(EA):
  • Anti-EA IgG, hastalığın akut fazında ortaya çıkar ve 3 ila 6 ay sonra kaybolur. Aktif bir enfeksiyona sahip olmakla ilişkilidir. Yine de, başka bir enfeksiyon belirtisi olmamasına rağmen, insanların %20'si yıllarca EA'ya karşı antikorlara sahip olabilir.
  • EBV nükleer antijeni (EBNA):
  • EBNA'ya karşı antikor, semptomların başlamasından 2 ila 4 ay sonra yavaş yavaş ortaya çıkar ve bir kişinin hayatının geri kalanı boyunca devam eder.[9]

Negatif olduğunda, bu testler bulaşıcı mononükleozun ekarte edilmesinde heterofil antikor testinden daha doğrudur. Pozitif olduklarında, heterofil antikor testine benzer özgüllüğe sahiptirler. Bu nedenle, bu testler, oldukça düşündürücü semptomları olan ve negatif bir heterofil antikor testi olan kişilerde enfeksiyöz mononükleozun teşhisi için faydalıdır.

Diğer Testler

değiştir

Ayırıcı Tanı

değiştir

Klinik bir bulaşıcı mononükleoz tablosu sunan kişilerin yaklaşık %10'unda akut Epstein-Barr-virüs enfeksiyonu yoktur.[43] Akut enfeksiyöz mononükleozun ayırıcı tanısı, akut sitomegalovirüs enfeksiyonu ve Toxoplasma gondii enfeksiyonlarını dikkate almalıdır. Yönetimleri hemen hemen aynı olduğu için, Epstein-Barr-virüs mononükleozu ile sitomegalovirüs enfeksiyonu arasında ayrım yapmak her zaman yararlı veya mümkün değildir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda mononükleozun toksoplazmozdan ayrılması önemlidir, çünkü fetüs için önemli sonuçlarla ilişkilidir.

Akut HIV enfeksiyonu, enfeksiyöz mononükleozunkine benzer belirtileri taklit edebilir ve hamile kadınlar için toksoplazmozla aynı nedenle testler yapılmalıdır.[21]

Enfeksiyöz mononükleozlu kişilere bazen streptokok farenjiti (ateş, farenjit ve adenopati semptomları nedeniyle) yanlış teşhis edilir ve tedavi olarak ampisilin veya amoksisilin gibi antibiyotikler verilir.

Enfeksiyöz mononükleozun ayırt edilebileceği diğer durumlar arasında lösemi, bademcik iltihabı, difteri, soğuk algınlığı ve grip (grip) bulunur.[42]

Enfeksiyöz mononükleoz genellikle kendi kendini sınırlar, bu nedenle sadece semptomatik veya destekleyici tedaviler kullanılır.[44] Enfeksiyonun akut fazından sonra dinlenme ve olağan aktivitelere dönme ihtiyacı, makul olarak kişinin genel enerji seviyelerine bağlı olabilir.[21] Bununla birlikte, dalak rüptürü riskini azaltmak için uzmanlar, özellikle artan abdominal basınç veya Valsalva manevrası (kürek çekme veya ağırlık antrenmanında olduğu gibi) söz konusu olduğunda, temas sporlarından ve diğer ağır fiziksel aktivitelerden kaçınılmasını tavsiye eder. 4 haftalık hastalık veya tedavi eden bir doktor tarafından belirlendiği üzere dalak büyümesi düzelene kadar.[21][45]

İlaçlar

değiştir

Ateş ve ağrıyı azaltmak için parasetamol (asetaminofen) ve ibuprofen gibi NSAID'ler kullanılabilir. Bir kortikosteroid olan prednizon, boğaz ağrısını veya büyümüş bademcikleri azaltmak için kullanılsa da, etkili olduğuna dair kanıt olmaması ve yan etki potansiyeli nedeniyle tartışmalıdır.[46][47] Genellikle hidrokortizon veya deksametazon olmak üzere intravenöz kortikosteroidler rutin kullanım için önerilmez, ancak hava yolu obstrüksiyonu, çok düşük trombosit sayısı veya hemolitik anemi riski varsa faydalı olabilir.[48][49]

Antiviral ajanlar, viral DNA replikasyonunu inhibe ederek etki eder.[30] Asiklovir ve valasiklovir gibi antivirallerin kullanımını destekleyen çok az kanıt vardır, ancak bunlar ilk viral saçılımı azaltabilirler.[50][51] Antiviraller pahalıdır, antiviral ajanlara direnç riski oluşturur ve (vakaların %1 ila %10'unda) hoş olmayan yan etkilere neden olabilir.[30] Basit enfeksiyöz mononükleozlu kişiler için antiviraller önerilmese de, EBV menenjiti, periferik nörit, hepatit veya hematolojik komplikasyonlar gibi şiddetli EBV belirtilerinin tedavisinde (steroidlerle birlikte) faydalı olabilirler.[52]

Antibiyotikler hiçbir antiviral etki göstermese de, streptokok (strep boğaz) gibi boğazın bakteriyel ikincil enfeksiyonlarını[53] Bununla birlikte, yaygın bir döküntü gelişebileceğinden, akut Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu sırasında ampisilin ve amoksisilin önerilmemektedir.[54]

Splenomegali, enfeksiyöz mononükleozun yaygın bir semptomudur ve sağlık hizmeti sağlayıcıları, bir kişinin dalağındaki genişleme hakkında fikir edinmek için abdominal ultrasonografi kullanmayı düşünebilir.[55] Bununla birlikte, dalak boyutu büyük ölçüde değiştiğinden, ultrasonografi dalak büyümesini değerlendirmek için geçerli bir teknik değildir ve tipik durumlarda veya spor yapmaya uygunluk hakkında rutin kararlar vermek için kullanılmamalıdır.[55]

Vakaların %5'inden azında meydana gelen ciddi komplikasyonlar:[56][57]

İlk enfeksiyonun akut semptomları bir kez ortadan kalktığında, genellikle geri dönmezler. Ancak bir kez enfekte olduğunda, kişi virüsü hayatının geri kalanında taşır. Virüs tipik olarak B lenfositlerinde uykuda yaşar. Kişinin halihazırda virüsü uykuda taşıyıp taşımadığına bakılmaksızın, bağımsız mononükleoz enfeksiyonları birçok kez kapılabilir. Periyodik olarak, virüs yeniden aktif hale gelebilir ve bu süre zarfında kişi tekrar bulaşıcıdır, ancak genellikle herhangi bir hastalık belirtisi göstermez.[2] Genellikle, IM'li bir kişi, gizli B lenfosit enfeksiyonundan kaynaklanan başka semptomlar veya problemler varsa, azdır. Bununla birlikte, uygun çevresel stresörler altında duyarlı konaklarda, virüs yeniden aktive olabilir ve belirsiz fiziksel semptomlara neden olabilir (veya subklinik olabilir) ve bu aşamada virüs başkalarına yayılabilir.[2][58][59]

Enfeksiyöz mononükleozun karakteristik semptomatolojisinin on dokuzuncu yüzyılın sonlarına kadar bildirildiği görülmemektedir.[60] 1885'te ünlü Rus çocuk doktoru Nil Filatov, bulaşıcı mononükleoza karşılık gelen semptomlar sergileyen "idiyopatik adenit" olarak adlandırdığı bulaşıcı bir süreci bildirdi ve 1889'da bir Alman balneolog ve çocuk doktoru Emil Pfeiffer bağımsız olarak benzer vakaları (bazıları daha az şiddetli) bildirdi. Drüsenfieber ("glandüler ateş") terimini kullandığı ailelerde kümelenme eğilimindeydi.[61][62][63]

Mononükleoz kelimesinin birkaç anlamı vardır.[64] Herhangi bir monositoza (aşırı sayıda dolaşan monosit),[64] atıfta bulunabilir, ancak bugün genellikle EBV'nin neden olduğu ve monositozun bir bulgusu olduğu daha dar enfeksiyöz mononükleoz anlamında kullanılmaktadır.

"Enfeksiyöz mononükleoz" terimi 1920 yılında Thomas Peck Sprunt ve Frank Alexander Evans tarafından Johns Hopkins Hastanesi Bülteni'nde yayınlanan "Akut enfeksiyona tepki olarak mononükleer lökositoz (enfeksiyöz mononükleoz)" başlıklı hastalığın klasik bir klinik tanımında kullanılmıştır.[61][65] 1931'de Yale Halk Sağlığı Okulu Profesörü John Rodman Paul ve Walls Willard Bunnell tarafından, hastalığı olan kişilerin serumlarında heterofil antikorların keşfine dayalı olarak, bulaşıcı mononükleoz için bir laboratuvar testi geliştirildi.[66] Paul-Bunnell Testi veya PBT daha sonra heterofil antikor testi ile değiştirildi.

Epstein-Barr virüsü ilk olarak 1964 yılında Bristol Üniversitesi'nde Michael Anthony Epstein ve Yvonne Barr tarafından Burkitt lenfoma hücrelerinde tanımlandı. Enfeksiyöz mononükleoz ile olan bağlantı, 1967'de Philadelphia Çocuk Hastanesi'nde Werner ve Gertrude Henle tarafından, virüsü ele alan bir laboratuvar teknisyeninin hastalığa yakalanmasından sonra ortaya çıkarıldı: Teknisyenlerden hastalık başlangıcından önce ve sonra toplanan serum örneklerinin karşılaştırılması, hastalığa karşı antikorların geliştiğini ortaya çıkardı. Virüs.[67][68]

Yale Halk Sağlığı Okulu epidemiyoloğu Alfred E. Evans, mononükleozun esas olarak öpüşme yoluyla bulaştığını ve bunun halk dilinde "öpüşme hastalığı" olarak anılmasına yol açtığını test ederek doğruladı.[69]

Kaynakça

değiştir
  1. ^ Filatov's disease ; ("İsmini Kimden Aldı" websitesi) Whonamedit?
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "About Epstein-Barr Virus (EBV)". CDC. 7 Ocak 2014. 8 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Ağustos 2016. 
  3. ^ a b c d e f g "About Infectious Mononucleosis". CDC. 7 Ocak 2014. 8 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Ağustos 2016. 
  4. ^ a b Ebell (12 Nisan 2016). "JAMA PATIENT PAGE. Infectious Mononucleosis". JAMA. 315 (14): 1532. doi:10.1001/jama.2016.2474. PMID 27115282. 
  5. ^ a b c Mucocutaneous Manifestations of Viral Diseases: An Illustrated Guide to Diagnosis and Management. 2 (İngilizce). CRC Press. 2016. s. 123. ISBN 9781420073133. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  6. ^ Blood: Principles and Practice of Hematology (İngilizce). Lippincott Williams & Wilkins. 2003. s. 641. ISBN 9780781719933. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  7. ^ "Mononucleosis - Symptoms and causes". Mayo Clinic (İngilizce). 9 Ekim 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Şubat 2020. 
  8. ^ a b c d e Ebell (12 Nisan 2016). "Does This Patient Have Infectious Mononucleosis?: The Rational Clinical Examination Systematic Review". JAMA. 315 (14): 1502-9. doi:10.1001/jama.2016.2111. PMID 27115266. 
  9. ^ a b c "Epstein-Barr Virus and Infectious Mononucleosis Laboratory Testing". CDC. 7 Ocak 2014. 7 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Ağustos 2016. 
  10. ^ Rosen's Emergency Medicine - Concepts and Clinical Practice. 8 (İngilizce). Elsevier Health Sciences. 2013. s. 1731. ISBN 978-1455749874. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  11. ^ Everything You Need to Know about Mononucleosis (İngilizce). The Rosen Publishing Group. 1998. s. 11. ISBN 9780823925506. 
  12. ^ "Infectious Mononucleosis (Mono)". MedicineNet. medicinenet.com. 7 Eylül 2011. 18 Haziran 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 18 Haziran 2013. 
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Epstein-Barr Infections, Including Infectious Mononucleosis". Harrison's principles of internal medicine. 17th. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. 2008. ss. 380-91. ISBN 978-0-07-146633-2. 
  14. ^ a b "Clinical Aspects of Epstein-Barr Infection". Epstein-Barr Virus. Horizon Scientific Press. 2005. ss. 35-42. ISBN 978-1-904455-03-5. 24 Şubat 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 18 Haziran 2013. 
  15. ^ Infectious Diseases (İngilizce). Elsevier Health Sciences. 2016. s. 79. ISBN 9780702063381. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  16. ^ Principles and Practice of Infectious Diseases (İngilizce). Elsevier Health Sciences. 2014. s. 1760. ISBN 9781455748013. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  17. ^ Weiss (2013). "Benign lymphadenopathies". Modern Pathology. 26 (Supplement 1): S88-S96. doi:10.1038/modpathol.2012.176. PMID 23281438. 
  18. ^ a b "Epstein-Barr virus (infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus-associated malignant disease, and other diseases)". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious disease. 7th. Philadelphia: Churchill Livingstone. 2009. ISBN 978-0443068393. 
  19. ^ Epstein-Barr Virus (İngilizce). Horizon Scientific Press. 2005. s. 36. ISBN 9781904455035. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  20. ^ a b Luzuriaga (27 Mayıs 2010). "Infectious mononucleosis". The New England Journal of Medicine. 362 (21): 1993-2000. doi:10.1056/NEJMcp1001116. PMID 20505178. [ölü/kırık bağlantı]
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m n Ebell MH (November 2004). "Epstein-Barr virus infectious mononucleosis". American Family Physician. 70 (7): 1279-87. PMID 15508538. 
  22. ^ The Causes of Epilepsy: Common and Uncommon Causes in Adults and Children (İngilizce). Cambridge University Press. 2011. s. 470. ISBN 9781139495783. 4 Ocak 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  23. ^ "Infectious Mononucleosis". Johns Hopkins Medicine. 15 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Eylül 2020. 
  24. ^ Evans (1 Ocak 1948). "Liver involvement in infectious mononucleosis". Journal of Clinical Investigation. 27 (1): 106-110. doi:10.1172/JCI101913. PMC 439479 $2. PMID 16695521. 
  25. ^ a b "Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoid proliferations, a 2018 update". Human Pathology. 79: 18-41. September 2018. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408. 
  26. ^ a b "Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections". Clin. Microbiol. Rev. 24 (1): 193-209. January 2011. doi:10.1128/CMR.00044-10. PMC 3021204 $2. PMID 21233512. 
  27. ^ Richardson (April 2001). "Evidence base of incubation periods, periods of infectiousness and exclusion policies for the control of communicable diseases in schools and preschools". The Pediatric Infectious Disease Journal. 20 (4): 380-91. doi:10.1097/00006454-200104000-00004. PMID 11332662. 
  28. ^ Mononucleosis and Epstein-Barr: What's the connection? Webarşiv şablonunda hata: |url= value. Boş.. MayoClinic.com (2011-11-22). Retrieved on 2013-08-03.
  29. ^ Schonbeck, John and Frey, Rebecca. The Gale Encyclopedia of Medicine. Vol. 2. 4th ed. Detroit: Gale, 2011. Online.
  30. ^ a b c "Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD011487. 2016. doi:10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965 $2. PMID 27933614. 
  31. ^ a b Larsen, Laura. Sexually Transmitted Diseases Sourcebook. Health Reference Series Detroit: Omnigraphics, Inc., 2009. Online.
  32. ^ Carson-DeWitt and Teresa G. The Gale Encyclopedia of Medicine. Vol. 2. 3rd ed. Detroit: Gale, 2006.
  33. ^ Cozad J (March 1996). "Infectious mononucleosis". The Nurse Practitioner. 21 (3): 14-6, 23, 27-8. doi:10.1097/00006205-199603000-00002. PMID 8710247. [ölü/kırık bağlantı]
  34. ^ "How Long Is Mono Contagious?". Kidshealth.org. 19 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Kasım 2016.  Date reviewed: January 2013
  35. ^ eMedicine'de ped/705
  36. ^ "The Lymphatic System". Lymphangiomatosis & Gorham's disease Alliance. 28 Ocak 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 8 Şubat 2010. 
  37. ^ Mayo Clinic Internal Medicine Concise Textbook. Informa Healthcare. 2007. ISBN 978-1-4200-6749-1. 
  38. ^ Rosenfield RE (1965). "Anti-i, a frequent cold agglutinin in infectious mononucleosis". Vox Sanguinis. 10 (5): 631-634. doi:10.1111/j.1423-0410.1965.tb01418.x. PMID 5864820. 
  39. ^ Hoagland RJ (June 1975). "Infectious mononucleosis". Primary Care. 2 (2): 295-307. PMID 1046252. 
  40. ^ "Mononucleosis". Mayo Clinic. 3 Ağustos 2017. 19 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Ağustos 2017. 
  41. ^ Elgh (1996). "Evaluation of six commercially available kits using purified heterophile antigen for the rapid diagnosis of infectious mononucleosis compared with Epstein-Barr virus-specific serology". Clinical and Diagnostic Virology. 7 (1): 17-21. doi:10.1016/S0928-0197(96)00245-0. PMID 9077426. 
  42. ^ a b Oxford Handbook of Clinical Medicine, 7th edition. Oxford University Press. 2007. s. 389. ISBN 978-0-19-856837-7. 
  43. ^ Bravender (August 2010). "Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis". Adolescent Medicine: State of the Art Reviews. 21 (2): 251-64, ix. PMID 21047028. 
  44. ^ The Merck manual of diagnosis and therapy. 18th. Whitehouse Station (NJ): Merck Research Laboratories. 2006. ISBN 978-0-911910-18-6. 
  45. ^ Putukian (July 2008). "Mononucleosis and athletic participation: an evidence-based subject review" (PDF). Clinical Journal of Sport Medicine. 18 (4): 309-15. doi:10.1097/JSM.0b013e31817e34f8. PMID 18614881. 23 Eylül 2013 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 18 Haziran 2013. 
  46. ^ National Center for Emergency Medicine Informatics - Mononucleosis "Mononucleosis (Glandular Fever)". 15 Mayıs 2009 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Eylül 2009. 
  47. ^ Rezk (8 Kasım 2015). "Steroids for symptom control in infectious mononucleosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD004402. doi:10.1002/14651858.CD004402.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7047551 $2. PMID 26558642. 
  48. ^ "Infectious Mononucleosis". WebMD. 24 Ocak 2006. 6 Temmuz 2006 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Temmuz 2006. 
  49. ^ Antibiotic Expert Group. Therapeutic guidelines: Antibiotic. 13th ed. North Melbourne: Therapeutic Guidelines; 2006.
  50. ^ Torre D, Tambini R (1999). "Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a meta-analysis". Scand. J. Infect. Dis. 31 (6): 543-47. doi:10.1080/00365549950164409. PMID 10680982. 
  51. ^ De Paor (8 Aralık 2016). "Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD011487. doi:10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965 $2. PMID 27933614. 
  52. ^ "Antiviral treatment for severe EBV infections in apparently immunocompetent patients". J. Clin. Virol. 49 (3): 151-57. 2010. doi:10.1016/j.jcv.2010.07.008. PMID 20739216. 
  53. ^ "Glandular fever - NHS". National Health Service (NHS). 9 Eylül 2010. 8 Eylül 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Eylül 2010. 
  54. ^ Mucocutaneous Manifestations of Viral Diseases: An Illustrated Guide to Diagnosis and Management. 2 (İngilizce). CRC Press. 2016. s. 125. ISBN 9781420073133. 11 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  55. ^ a b "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Medical Society for Sports Medicine, 24 Nisan 2014, 29 Temmuz 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi, erişim tarihi: 29 Temmuz 2014 , which cites
  56. ^ Jensen, Hal B (June 2000). "Acute complications of Epstein-Barr virus infectious mononucleosis". Current Opinion in Pediatrics. 12 (3): 263-268. doi:10.1097/00008480-200006000-00016. ISSN 1040-8703. PMID 10836164. 
  57. ^ Aghenta A (May 2008). "Symptomatic atrial fibrillation with infectious mononucleosis". Canadian Family Physician. 54 (5): 695-696. PMC 2377232 $2. PMID 18474702. 
  58. ^ "Compartmentalization and Transmission of Multiple Epstein-Barr Virus Strains in Asymptomatic Carriers". Journal of Virology. 77 (3): 1840-1847. February 2003. doi:10.1128/JVI.77.3.1840-1847.2003. PMC 140987 $2. PMID 12525618. 
  59. ^ "On the dynamics of acute EBV infection and the pathogenesis of infectious mononucleosis". Blood. 111 (3): 1420-1427. 1 Şubat 2008. doi:10.1182/blood-2007-06-093278. PMC 2214734 $2. PMID 17991806. 
  60. ^ Altschuler (1 Eylül 1999). "Antiquity of Epstein-Barr virus, Sjögren's syndrome, and Hodgkin's disease--historical concordance and discordance". Journal of the National Cancer Institute. 91 (17): 1512-3. doi:10.1093/jnci/91.17.1512A. PMID 10469761. 
  61. ^ a b Evans (March 1974). "The history of infectious mononucleosis". The American Journal of the Medical Sciences. 267 (3): 189-95. doi:10.1097/00000441-197403000-00006. PMID 4363554. 
  62. ^ Н. Филатов: Лекции об острых инфекционных болезнях у детей [N. Filatov: Lektsii ob ostrikh infeksionnîkh boleznyakh u dietei]. 2 volumes. Moscow, A. Lang, 1887.
  63. ^ E. Pfeiffer: Drüsenfieber. Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung, Wien, 1889, 29: 257–264.
  64. ^ a b Dorland's Illustrated Medical Dictionary, Elsevier, 11 Ocak 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi, erişim tarihi: 26 Haziran 2021 
  65. ^ Sprunt TPV, Evans FA. Mononuclear leukocytosis in reaction to acute infection (infectious mononucleosis). Bulletin of the Johns Hopkins Hospital. Baltimore, 1920;31:410-417.
  66. ^ "Historical Timeline | Yale School of Public Health". publichealth.yale.edu. 19 Haziran 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Ocak 2019. 
  67. ^ Miller (21 Aralık 2006). "Book Review: Epstein–Barr Virus". New England Journal of Medicine. 355 (25): 2708-2709. doi:10.1056/NEJMbkrev39523. 
  68. ^ "Relation of Burkitt's tumor-associated herpes-ytpe virus to infectious mononucleosis". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 59 (1): 94-101. January 1968. doi:10.1073/pnas.59.1.94. PMC 286007 $2. PMID 5242134. 
  69. ^ Fountain (25 Ocak 1996). "Alfred S. Evans, 78, Expert On Origins of Mononucleosis". The New York Times (İngilizce). ISSN 0362-4331. 5 Ocak 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Ocak 2019. 

Dış Bağlantılar

değiştir
Sınıflandırma
Dış kaynaklar