Vikipedi

Derin ven trombozu

derin bir toplardamarda kan pıhtısı (trombüs) oluşumu

Derin ven trombozu (DVT), çoğunlukla bacaklarda veya pelviste olmak üzere derin bir toplardamarda kan pıhtısı oluşumunu içeren bir venöz tromboz türüdür.[9][a] DVT'lerin az bir kısmı kollarda meydana gelir.[11] Belirtiler arasında etkilenen bölgede ağrı, şişme, kızarıklık ve genişlemiş damarlar yer alabilir, ancak bazı DVT'lerin hiçbir belirtisi yoktur.[1]

Derin ven trombozu
Diğer adlarDerin venöz tromboz
Sağ bacakta şişlik ve kızarıklık ile birlikte DVT
UzmanlıkÇEşitli
BelirtilerAğrı, ödem, etkilenen uzuvda kızarıklık, genişlemiş damarlar[1]
KomplikasyonPost-trombotik sendrom, tekrarlayan VTE[2]
Risk faktörüYakın zamanda geçirilmiş ameliyat, ileri yaş, aktif kanser, obezite, enfeksiyon, enflamatuar hastalıklar, antifosfolipid sendromu, kişisel VTE öyküsü veya aile öyküsü, yaralanmalar, travma, hareket eksikliği,hormonal doğum kontrolü, gebelik ve doğumu takip eden dönem, genetik faktörler[3][4]
TanıUltrasonografi[5]
Ayırıcı tanıSelülit, yırtılmış Baker kisti, hematom, lenf ödemi, kronik venöz yetmezlik, vb.
KorunmaSık yürüyüş, baldır egzersizleri, sağlıklı vücut ağırlığının korunması, antikoagülanlar (kan sulandırıcılar), aralıklı pnömatik kompresyon, varis çorapları, aspirin[6][7]
TedaviAntikoagülasyon, katetere yönelik tromboliz
İlaçDoğrudan oral antikoagülanlar, düşük molekül ağırlıklı heparin, fondaparinuks, fraksiyone olmayan heparin, varfarin
SıklıkYılda 1000 kişi başına 0,8-2,7 arasındadır, ancak Çin ve Kore'deki nüfuslar bu aralığın altındadır[8]

DVT ile ilgili hayatı tehdit eden en yaygın endişe, bir pıhtının embolize olma (damarlardan ayrılma), bir emboli olarak kalbin sağ tarafına doğru ilerleme ve akciğerlere kan sağlayan bir pulmoner arterde yerleşme potansiyelidir. Buna pulmoner emboli (PE) adı verilir. DVT ve PE, venöz tromboembolizm (VTE) kardiyovasküler hastalığını oluşturur.[2]

VTE'nin yaklaşık üçte ikisi yalnızca DVT olarak, üçte biri ise DVT ile birlikte veya DVT olmaksızın PE olarak ortaya çıkmaktadır.[12] En sık görülen uzun vadeli DVT komplikasyonu ağrı, şişlik, ağırlık hissi, kaşıntı ve ciddi vakalarda ülserlere neden olabilen post-trombotik sendromdur.[5] Tekrarlayan VTE, ilk VTE'yi takip eden on yıl içinde hastaların yaklaşık %30'unda görülür.[3]

DVT oluşumunun arkasındaki mekanizma tipik olarak kan akışının azalması, pıhtılaşma eğiliminin artması, kan damarı duvarındaki değişiklikler ve iltihaplanmanın bir kombinasyonunu içerir.[13] Risk faktörleri arasında yakın zamanda geçirilmiş ameliyat, ileri yaş, aktif kanser, obezite, enfeksiyon, enflamatuar hastalıklar, antifosfolipid sendromu, kişisel öykü ve ailede VTE öyküsü, travma, yaralanmalar, hareket eksikliği, hormonal doğum kontrolü, hamilelik ve doğumdan sonraki dönem yer almaktadır. VTE'nin güçlü bir genetik bileşeni vardır ve VTE oranlarındaki değişkenliğin yaklaşık %50 ila 60'ından sorumludur.[4] Genetik faktörler arasında 0 olmayan kan grubu, antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri ile faktör V Leiden ve protrombin G20210A mutasyonları yer almaktadır. Toplamda düzinelerce genetik risk faktörü tanımlanmıştır.[4][14]

DVT olduğundan şüphelenilen kişiler Wells skoru gibi bir tahmin kuralı kullanılarak değerlendirilebilir. D-dimer testi de tanının dışlanmasına yardımcı olmak veya ileri test ihtiyacını işaret etmek için kullanılabilir.[5] Tanı en yaygın olarak şüphelenilen damarların ultrasonu ile doğrulanır.[5] VTE yaşla birlikte çok daha yaygın hale gelir. Bu durum çocuklarda nadirdir, ancak her yıl 85 yaş üstü kişilerin neredeyse %1'inde görülür.[3] Asyalı, Asyalı-Amerikalı, Amerikan yerlisi ve Hispanik bireylerin VTE riski Beyazlar veya Siyahlara göre daha düşüktür.[4][15] Asya'daki popülasyonlarda VTE oranları Batı ülkelerinde görülenin %15 ila 20'si kadardır.[16]

Kan sulandırıcı ilaçların kullanılması standart tedavidir. Tipik ilaçlar arasında rivaroksaban, apiksaban ve varfarin bulunmaktadır. Varfarin tedavisine başlamak, genellikle heparin enjeksiyonları olmak üzere ilave bir oral olmayan antikoagülan gerektirir.[17][18][19]

Genel nüfus için VTE'nin önlenmesi, obeziteden kaçınmayı ve aktif bir yaşam tarzını sürdürmeyi içerir. Düşük riskli cerrahiyi takiben önleyici çabalar arasında erken ve sık yürüyüş yer almaktadır. Daha riskli ameliyatlar genellikle kan sulandırıcı veya aspirin ile birlikte aralıklı pnömatik kompresyon ile VTE'yi önler.[7]

Belirtiler ve semptomlar

değiştir
 
Sıvıdan kaynaklanan şişme (ödem), basınç uygulandıktan sonra "çukurlaşma" ile sonuçlanabilir. Bu durum sadece bir tarafta meydana gelirse DVT olasılığını artırır.

Semptomlar klasik olarak bir bacağı etkiler ve tipik olarak saatler veya günler içinde gelişir,[20] ancak aniden veya birkaç hafta içinde de gelişebilir.[21] DVT'nin %4-10'u kollarda görülmekle birlikte öncelikle bacaklar etkilenmektedir.[11] Belirti ve semptomlar oldukça değişken olmakla birlikte,[5] tipik semptomlar ağrı, şişme ve kızarıklıktır. Ancak bu belirtiler yürüyemeyen kişilerin alt uzuvlarında ortaya çıkmayabilir.[22] Yürüyebilen kişilerde ise DVT kişinin yürüme kabiliyetini azaltabilir.[23] Ağrı zonklama olarak tanımlanabilir ve ağırlık taşıma ile daha da kötüleşerek kişiyi etkilenmemiş bacakla daha fazla ağırlık taşımaya sevk edebilir.[21][24]

Ek belirti ve semptomlar arasında hassasiyet, çukur ödemi, yüzey damarlarında genişleme, sıcaklık, renk değişikliği, "çekme hissi" ve hatta ateşle birlikte siyanoz (mavi veya morumsu renk değişikliği) yer alır.[5][20][21] DVT herhangi bir belirtiye yol açmadan da var olabilir.[22] Belirti ve semptomlar DVT olasılığını belirlemede yardımcı olur, ancak tanı için tek başlarına kullanılmazlar.[19]

Bazen DVT, bilateral DVT'de olduğu gibi her iki kolda veya her iki bacakta semptomlara neden olabilir.[25] Nadiren, inferior vena kavadaki bir pıhtı her iki bacağın şişmesine neden olabilir.[26] Yüzeysel tromboflebit olarak da bilinen yüzeysel ven trombozu, cilde yakın bir damarda kan pıhtısı (trombüs) oluşmasıdır. DVT ile birlikte ortaya çıkabilir ve "ele gelen bir kordon" olarak hissedilebilir.[20] Göçmen tromboflebiti (Trousseau sendromu) pankreas kanseri olanlarda görülen bir bulgudur ve DVT ile ilişkilidir.[27]

Potansiyel komplikasyonlar

değiştir

Pulmoner emboli (PE), derin bir toplardamardan (DVT) gelen bir kan pıhtısının bir toplardamardan ayrılması (embolize olması), kalbin sağ tarafından geçmesi ve oksijenlenmek üzere akciğerlere oksijeni alınmış kan sağlayan pulmoner arterde bir emboli olarak yerleşmesiyle oluşur.[28] PE vakalarının dörtte birinin ani ölümle sonuçlandığı düşünülmektedir.[12] Ölümcül olmadığında, PE ani başlayan nefes darlığı veya göğüs ağrısı, kan öksürme (hemoptizi) ve bayılma (senkop) gibi semptomlara neden olabilir.[29][30] Göğüs ağrısı plöritik (derin nefes almakla kötüleşen) olabilir ve embolinin akciğerlerde nereye yerleştiğine bağlı olarak değişebilir. PE'si olanların tahmini %30-50'sinde kompresyon ultrasonu ile saptanabilir DVT vardır.[30]

Önemli tıkanıklığa ve renk değişikliğine (siyanoz dahil) neden olan nadir ve büyük bir DVT, phlegmasia cerulea dolens'tir.[31][32] Hayatı tehdit eder, uzuvları tehdit eder ve venöz kangren riski taşır.[33] Phlegmasia cerulea dolens kolda ortaya çıkabilir ancak daha yaygın olarak bacağı etkiler.[34][35] Akut kompartman sendromu ortamında tespit edilirse uzvu korumak için acil bir fasyotomi yapılması gerekir.[36] Superior vena kava sendromu kol DVT'sinin nadir bir komplikasyonudur.[11]

DVT'nin bir kalp defekti varlığında inmeye neden olabileceği düşünülmektedir. Buna paradoksal emboli denir çünkü pıhtı kalbin içindeyken anormal bir şekilde pulmoner devreden sistemik devreye geçer. Patent foramen ovale defektinin pıhtıların interatriyal septumdan geçerek sağ atriyumdan sol atriyuma gitmesine izin verdiği düşünülmektedir.[37][38]

  •  
    Pulmoner arterlerdeki (beyaz) PE'yi (gri) gösteren kırmızı okların bulunduğu bir BT görüntüsü
  •  
    Sol bacakta flegmasia cerulea dolens vakası
  •  
    Patent foramen ovale tasviri

Şüpheli vakaların çoğunda, değerlendirme sonrasında DVT ekarte edilir.[39] Selülit, ağrı, şişlik ve kızarıklık üçlüsüyle DVT'nin sık görülen bir taklididir.[20] DVT ile ilgili semptomlar daha çok selülit, rüptüre Baker kisti, hematom, lenfödem ve kronik venöz yetmezlik gibi diğer nedenlere bağlıdır.[1] Diğer ayırıcı tanılar arasında tümörler, venöz veya arteriyel anevrizmalar, bağ dokusu bozuklukları,[40] yüzeysel ven trombozu, kas ven trombozu ve varisler yer alır.[41]

Sınıflandırma

değiştir
 
İliak venler (pelviste) dış iliak veni, iç iliak veni ve ortak iliak veni içerir. Ortak femoral ven dış iliyak venin altındadır. (Burada sadece "femoral" olarak etiketlenmiştir.)

DVT ve PE, kardiyovasküler hastalık venöz tromboembolizmin (VTE) iki belirtisidir.[2] VTE sadece DVT, PE ile birlikte DVT veya sadece PE olarak ortaya çıkabilir.[3] VTE'nin yaklaşık üçte ikisi sadece DVT olarak ortaya çıkarken, üçte biri DVT ile birlikte veya DVT olmadan PE olarak ortaya çıkar.[12] VTE, yüzeysel ven trombozu ile birlikte yaygın venöz tromboz türleridir.[10]

DVT, pıhtıların gelişmekte olduğu veya yeni geliştiği durumlarda akut olarak sınıflandırılırken, kronik DVT 28 günden daha uzun süre devam eder.[42] Bu iki DVT türü arasındaki farklar ultrason ile görülebilir.[43] İlk VTE'den sonraki bir VTE atağı tekrarlayan olarak sınıflandırılır.[44][45] Bilateral DVT her iki uzuvdaki pıhtıları ifade ederken, unilateral sadece tek bir uzvun etkilendiği anlamına gelir.[46]

Dizin üstündeki bir bacakta görülen DVT, proksimal DVT (proksimal) olarak adlandırılır. Dizin altındaki bir bacakta görülen DVT, distal DVT (distal) olarak adlandırılır, baldırı etkilediğinde baldır DVT'si olarak da adlandırılır[47][48] ve proksimal DVT'ye kıyasla sınırlı klinik öneme sahiptir.[49] Baldır DVT'si DVT'lerin yaklaşık yarısını oluşturur.[50] İliofemoral DVT, ya iliyak ya da ortak femoral veni içerecek şekilde tanımlanır;[51] başka yerlerde, en azından pelvisin üst kısmına yakın olan ortak iliak veni içerecek şekilde tanımlanmıştır.[19]

DVT, provoke edilmiş ve provoke edilmemiş kategoriler olarak sınıflandırılabilir.[52] Örneğin, kanser veya ameliyatla ilişkili olarak ortaya çıkan DVT provoke edilmiş olarak sınıflandırılabilir.[52] Bununla birlikte, 2019 yılında Avrupa Kardiyoloji Derneği, tekrarlayan VTE için daha kişiselleştirilmiş risk değerlendirmelerini teşvik etmek amacıyla bu ikiliğin terk edilmesi çağrısında bulunmuştur.[53] Bu kategoriler arasındaki ayrım her zaman net değildir.[54]

Nedenler

değiştir
 
DVT'nin tasviri

Geleneksel olarak, Virchow üçlüsünün üç faktörü - venöz staz, hiperkoagülabilite ve endotelyal kan damarı astarındaki değişiklikler- VTE'ye katkıda bulunur ve oluşumunu açıklamak için kullanılır.[55] Daha yakın zamanlarda, enflamasyonun açık bir nedensel rol oynadığı tespit edilmiştir.[13] Diğer ilgili nedenler arasında bağışıklık sistemi bileşenlerinin aktivasyonu, kandaki mikropartiküllerin durumu, oksijen konsantrasyonu ve olası trombosit aktivasyonu yer almaktadır.[56] Genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri VTE'ye katkıda bulunur, ancak birden fazla risk faktörüne sahip birçok kişide VTE asla gelişmez.[57][58]

Edinilmiş risk faktörleri arasında kan bileşimini pıhtılaşmayı destekleyecek şekilde değiştiren ileri yaş gibi güçlü bir risk faktörü bulunmaktadır.[5][59] Önceki VTE, özellikle de provoke edilmemiş VTE, güçlü bir risk faktörüdür.[17] Önceki bir DVT'den kalan pıhtı, sonraki bir DVT riskini artırır.[60] Büyük cerrahi ve travma, damar sistemi dışından gelen doku faktörünün kana karışması nedeniyle riski artırır.[61] Küçük yaralanmalar,[62] alt ekstremite amputasyonu,[62] kalça kırığı ve uzun kemik kırıkları da risk oluşturmaktadır.[9] Ortopedik cerrahide, işlemin bir parçası olarak kan akışının kesilmesiyle venöz staz geçici olarak tetiklenebilir.[56] Hareketsizlik ve immobilizasyon, ortopedik alçılar,[63] felç, oturma, uzun mesafeli seyahat, yatak istirahati, hastaneye yatış,[61] katatoni[64] ve akut inmeden kurtulanlarda olduğu gibi venöz staza katkıda bulunur.[65] Damarlarda kan akışının tehlikeye girdiği durumlar arasında pelvis damarlarından birinin sıkıştığı May-Thurner sendromu ve boyun tabanı yakınında sıkışmanın meydana geldiği Paget-Schroetter sendromunu içeren venöz torasik çıkış sendromu yer almaktadır.[66][67][68]

Sepsis, COVID-19, HIV ve aktif tüberküloz gibi enfeksiyonlar riski artırır.[69][70][71][72][73] Kronik enflamatuar hastalıklar ve enflamatuar bağırsak hastalığı,[74] sistemik skleroz,[75] Behçet sendromu,[76] primer antifosfolipid sendromu[77] ve sistemik lupus eritematozus[78] (SLE) gibi bazı otoimmün hastalıklar riski artırır.[79] SLE'nin kendisi sıklıkla sekonder antifosfolipid sendromu ile ilişkilidir.[80]

Kanser damarların içinde ve çevresinde büyüyerek venöz staza neden olabilir ve ayrıca doku faktörü seviyelerinin artmasını uyarabilir.[81] Kan, akciğer, pankreas, beyin, mide ve bağırsak kanserleri yüksek VTE riski ile ilişkilidir.[82] Adenokarsinomlar gibi solid tümörler hem VTE'ye hem de dissemine intravasküler koagülasyona katkıda bulunabilir. Ciddi vakalarda bu durum eş zamanlı pıhtılaşma ve kanamaya yol açabilir.[83] Kemoterapi tedavisi de riski artırır.[84] Obezite de hamilelik gibi kanın pıhtılaşma potansiyelini artırır. Doğum sonrası dönemde plasenta yırtılması pıhtılaşmayı destekleyen maddeler salgılar. Oral kontraseptifler[b] ve hormonal replasman tedavisi, değişen kan pıhtılaşma protein seviyeleri ve azalan fibrinoliz dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla riski artırır.[56]

 
Genellikle "kaskad" olarak tanımlanan pıhtılaşma sistemi, pıhtılaşmayı düzenleyen bir grup proteini içerir. DVT riski, kaskaddaki anormalliklerle değişebilir. Düzenleyiciler, antitrombin (ᾳTHR) ve aktive protein C (APC), etkiledikleri pıhtılaşma faktörlerinin üzerinde yeşil renkte gösterilmiştir.

Düzinelerce genetik risk faktörü tanımlanmıştır[14] ve bunlar VTE oranlarındaki değişkenliğin yaklaşık %50 ila 60'ını açıklamaktadır.[4] Bu nedenle, ailede VTE öyküsü ilk VTE için bir risk faktörüdür.[86] Faktör V'yi aktive protein C tarafından inaktivasyona dirençli hale getiren Faktör V Leiden,[86] VTE riskini hafifçe yaklaşık üç kat artırır.[14][86] Normalde kanın pıhtılaşmasını önleyen üç proteinin (protein C, protein S ve antitrombin) eksiklikleri VTE'ye katkıda bulunur. Antitrombin, protein C ve protein S'deki[c] bu eksiklikler nadir görülen ancak güçlü veya orta derecede güçlü risk faktörleridir.[56][61] Riski yaklaşık 10 kat artırırlar.[87] 0 olmayan bir kan grubuna sahip olmak VTE riskini kabaca iki katına çıkarır.[56] 0 olmayan kan grubu dünya genelinde yaygındır ve bu da onu önemli bir risk faktörü haline getirmektedir.[88] 0 kan grubuna sahip olmayan bireylerin kanında von Willebrand faktörü ve faktör VIII seviyeleri 0 kan grubuna sahip olanlara göre daha yüksektir ve bu da pıhtılaşma olasılığını artırır.[88] Yaygın fibrinojen gama geni varyantı rs2066865 için homozigot olanlar yaklaşık 1,6 kat daha yüksek VTE riskine sahiptir.[89] Protrombin düzeylerini artıran protrombin G20210A genetik varyantı riski yaklaşık 2,5 kat artırmaktadır.[14][61] Ayrıca, insanların yaklaşık %5'inin faktör V Leiden ve protrombin G20210A mutasyonlarıyla karşılaştırılabilir bir arka plan genetik riskine sahip olduğu tespit edilmiştir.[14]

Disfibrinojenemi,[63] düşük serbest protein S,[58] aktive protein C direnci,[58] homosistinüri,[90] hiperhomosisteinemi,[61] yüksek fibrinojen seviyeleri,[61] yüksek faktör IX seviyeleri[61] ve yüksek faktör XI seviyeleri[61] gibi kan değişiklikleri artmış risk ile ilişkilidir. Diğer ilişkili durumlar arasında heparin kaynaklı trombositopeni, katastrofik antifosfolipid sendromu,[91] paroksismal nokturnal hemoglobinüri,[92] nefrotik sendrom,[58] kronik böbrek hastalığı,[93] polisitemia vera, esansiyel trombositemi,[94] intravenöz ilaç kullanımı[95] ve sigara yer almaktadır.[d]

Bazı risk faktörleri DVT'nin vücut içindeki yerini etkilemektedir. İzole distal DVT'de risk faktörlerinin profili proksimal DVT'den farklı görünmektedir. Ameliyat ve immobilizasyon gibi geçici faktörler baskın görünürken, trombofili[e] ve yaş, riski artırmıyor gibi görünmektedir.[99] Üst ekstremite DVT'si için yaygın risk faktörleri arasında mevcut bir yabancı cisim (santral venöz kateter, kalp pili veya üç lümenli PICC hattı gibi), kanser ve yakın zamanda geçirilmiş bir ameliyat yer almaktadır.[11]

Patofizyoloji

değiştir
 
Alt ekstremite toplar damarları

Kan damarları hasar gördüğünde (hemostaz) kan kaybını en aza indirmek için kanın doğal bir pıhtılaşma eğilimi vardır.[100] Pıhtılaşma, pıhtılaşma kaskadı tarafından aktive edilir ve artık ihtiyaç duyulmayan pıhtıların temizlenmesi fibrinoliz süreci ile gerçekleştirilir. Fibrinolizdeki azalmalar veya pıhtılaşmadaki artışlar DVT riskini artırabilir.[100]

DVT genellikle baldır damarlarında gelişir ve venöz akış yönünde, kalbe doğru "büyür".[42][101] DVT en sık popliteal ven (dizin arkasında), femoral ven (uylukta) ve pelvisin[9] iliak venleri dahil olmak üzere bacak veya pelvisteki venleri etkiler. Geniş alt ekstremite DVT'si inferior vena kavaya (karında) bile ulaşabilir.[102] Üst ekstremite DVT'si en sık subklavyen, aksiller ve juguler venleri etkiler.[11]

DVT pıhtılarının tekrar kan içinde çözünebildiği fibrinoliz süreci, trombüsün büyüme sürecini yumuşatır.[103] Bu tercih edilen bir süreçtir. Potansiyel olarak ölümcül embolizasyon sürecinin yanı sıra, bir pıhtı damar kapakçıklarına zarar verebilecek, damar fibrozuna neden olabilecek ve uyumsuz damarlarla sonuçlanabilecek organizasyon yoluyla çözülebilir.[104][105] Bir trombüsün damar içine organizasyonu, kolajenin karakteristik bileşen haline geldiği patolojik gelişiminin üçüncü aşamasında meydana gelebilir. İlk patolojik aşama kırmızı kan hücreleri ile, ikincisi ise orta dokulu fibrin ile karakterizedir.[105]

 
Üst ekstremite DVT'leri subklavyen, aksiller, brakiyal, ulnar ve radiyal venlerde (resimde) ve juguler ve brakiyosefalik venlerde (resimde gösterilmemiştir) meydana gelebilir. Ancak sefalik ve bazilik venler yüzeysel venlerdir.[11]

Arteriyel trombozda, pıhtılaşmayı başlattığı için kan damarı duvarı hasarı gereklidir,[106] ancak damarlarda pıhtılaşma çoğunlukla böyle bir mekanik hasar olmadan gerçekleşir.[61] Venöz trombozun başlangıcının doku faktörü aracılığıyla "endotel hücrelerinin, trombositlerin ve lökositlerin aktivasyonundan, inflamasyonun başlamasından ve pıhtılaşma sistemini tetikleyen mikropartiküllerin oluşumundan" kaynaklandığı düşünülmektedir.[75] Damar duvarı enflamasyonu muhtemelen tetikleyici olaydır. Daha da önemlisi, damarların aktive olmuş endoteli dolaşımdaki beyaz kan hücreleri (lökositler) ile etkileşime girer.[55] Lökositler normalde kanın pıhtılaşmasını önlemeye yardımcı olurken (normal endotelin yaptığı gibi), uyarıldıklarında pıhtılaşmayı kolaylaştırırlar.[107] Nötrofiller, venöz trombüs oluşumu sürecinin başlarında işe alınır.[55] Venöz trombüs oluşumunda rol oynayan pro-koagülan granüller[107] ve nötrofil ekstraselüler tuzakları (NET'ler) veya bileşenlerini salgılarlar.[55][108] NET bileşenleri hem intrinsik hem de ekstrinsik koagülasyon yolları aracılığıyla pro-trombotiktir.[108] NET'ler trombositlerin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombosit aktivasyonunu güçlendiren çok sayıda faktörün "yapışması için bir iskele" sağlar.[109] Nötrofillerin pro-koagülan aktivitelerine ek olarak, çoklu uyaranlar monositlerin doku faktörü salgılamasına neden olur.[107] Monositler de sürecin erken aşamalarında işe alınır.[55]

Doku faktörü, doku faktörü-faktör VIIa kompleksi aracılığıyla,[110] pıhtılaşmanın ekstrinsik yolunu aktive eder ve protrombinin trombine dönüşmesine ve ardından fibrin birikmesine yol açar.[84] Taze venöz pıhtılar kırmızı kan hücresi ve fibrinden zengindir.[42] Trombositler ve beyaz kan hücreleri de pıhtının bileşenleridir. Trombositler venöz pıhtılarda arteriyel pıhtılarda olduğu kadar belirgin değildir, ancak bir rol oynayabilirler.[56] Kanserde doku faktörü kanser hücreleri tarafından üretilir.[82] Kanser ayrıca faktör Xa'yı uyaran benzersiz maddeler, endotel disfonksiyonunu teşvik eden sitokinler ve pıhtıların parçalanmasını (fibrinoliz) engelleyen plazminojen aktivatör inhibitörü-1 üretir.[82]

 
D-dimer üretimi

DVT genellikle toplardamar kapakçıklarında başlar.[103] Kapakçıklardaki kan akışı düzeni, kapakçık sinüsündeki kanda düşük oksijen konsantrasyonlarına (hipoksemi) neden olabilir. Venöz staz ile daha da kötüleşen hipoksemi, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 ve erken büyümeye yanıt veren protein 1'i içeren yolları aktive eder. Hipoksemi ayrıca bu yolları aktive edebilen reaktif oksijen türlerinin yanı sıra hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 transkripsiyonunu düzenleyen nükleer faktör-κB'nin üretimiyle sonuçlanır.[84] Hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 ve erken büyüme-yanıt proteini 1, monositlerin P-selektin gibi endotelyal proteinlerle birleşmesine katkıda bulunarak, monositlerin doku faktörü dolu mikroveziküller salmasına neden olur ve bu mikroveziküller muhtemelen endotelyal yüzeye bağlandıktan sonra pıhtılaşmaya başlar.[84]

D-dimerler, tipik olarak kanda bulunan fibrinolizin doğal bir yan ürünü olan bir fibrin parçalanma ürünüdür. Plazminin pıhtıyı çözmesi veya başka koşullar nedeniyle yüksek bir seviye ortaya çıkabilir.[111][f] Hastanede yatan hastalarda genellikle birden fazla nedenden dolayı yüksek seviyeler görülür.[39] DVT için standart tedavi olan antikoagülasyon, daha fazla pıhtı büyümesini ve PE'yi önler, ancak mevcut pıhtılar üzerinde doğrudan etkili değildir.[112]

Tanı

değiştir

Olası bir DVT'nin "muhtemel" mi yoksa "muhtemel değil" mi olduğunu belirlemek için Wells skoru (aşağıdaki tablodaki sütuna bakınız) kullanılarak yapılan klinik olasılık değerlendirmesi tipik olarak tanı sürecinin ilk adımıdır. Bu skor, acil servis de dahil olmak üzere birinci basamakta ve ayakta tedavi ortamlarında ilk alt ekstremite DVT şüphesinde (herhangi bir PE semptomu olmadan) kullanılır.[1][5] Sayısal sonuç (olası skor -2 ila 9) en yaygın olarak "olası değil" veya "olası" kategorilerinde gruplandırılır.[1][5] Wells skorunun iki veya daha fazla olması DVT'nin "olası" olduğu anlamına gelirken (yaklaşık %28 olasılık), daha düşük skorlu olanların DVT geçirme olasılığı "düşük" olarak kabul edilir (yaklaşık %6 olasılık).[39] DVT olma ihtimali düşük olanlarda, negatif bir D-dimer kan testi ile tanı dışlanır.[1] DVT olasılığı olan kişilerde, tanıyı doğrulamak veya dışlamak için kullanılan standart görüntüleme ultrasonografidir.[5] DVT şüphesi olan ve başlangıçta DVT olma ihtimali düşük olarak sınıflandırılan ancak D-dimer testi pozitif çıkan hastanede yatan hastalar için de görüntüleme gereklidir.[1]

Wells skoru DVT için baskın ve en çok çalışılan klinik tahmin kuralı olsa da, dezavantajları vardır.[39][113] Wells skoru, alternatif bir tanı olasılığına ilişkin öznel bir değerlendirme gerektirir ve yaşlılarda ve daha önce DVT geçirmiş olanlarda daha az iyi performans gösterir. Hollanda Birinci Basamak Kuralı da kullanım için onaylanmıştır. Yalnızca objektif kriterler içerir ancak bir D-dimer değeri elde edilmesini gerektirir.[114] Bu tahmin kuralında üç veya daha az puan kişinin DVT açısından düşük risk altında olduğu anlamına gelir. Dört veya daha fazla puanlık bir sonuç ultrason gerektiğini gösterir.[114] Deneyimli hekimler bir tahmin kuralı kullanmak yerine klinik değerlendirme ve gestalt kullanarak DVT test öncesi olasılık değerlendirmesi yapabilirler, ancak tahmin kuralları daha güvenilirdir.[1]

Krite Wells skoru[g] Hollanda Birinci Basamak Kuralı
Aktif kanser (son 6 ay içinde tedavi veya palyatif) +1 puan +1 puan
Baldırda asemptomatik baldıra göre ≥ 3 cm şişlik (tibial tüberositenin 10 cm altından ölçülür) +1 puan +2 puan
Şişmiş tek taraflı yüzeysel venler (varikoz olmayan, semptomatik bacakta) +1 puan +1 puan
Tek taraflı çukur ödemi (semptomatik bacakta) +1 puan —
Önceden belgelenmiş DVT +1 puan —
Tüm bacakta şişme +1 puan —
Derin venöz sistem boyunca lokalize hassasiyet +1 puan —
Alt ekstremitelerde felç, parezi veya yakın zamanda alçıya alınmış immobilizasyon +1 puan —
Yakın zamanda ≥ 3 gün yatağa bağlı kalma veya son 12 hafta içinde bölgesel veya genel anestezi gerektiren büyük ameliyat +1 puan +1 puan
Alternatif tanı da en az onun kadar olası -2 puan —
Pozitif D-dimer (≥ 0,5 mcg/mL veya 1,7 nmol/L) — +6 puan
Bacak travmasının olmaması — +1 puan
Erkek cinsiyeti — +1 puan
Oral kontraseptif kullanımı — +1 puan[5][114]

Derin ven trombozu şüphesi için kompresyon ultrasonografisi standart tanı yöntemidir ve ilk DVT'yi saptamada oldukça hassastır.[116] Normalde sıkıştırılabilir venlerin ven duvarları hafif basınç altında çökmediğinde kompresyon ultrasonografisi pozitif kabul edilir.[39] Pıhtı görüntülenmesi bazen mümkündür, ancak gerekli değildir.[117] Üç kompresyon ultrasonu tarama tekniği kullanılabilir ve üç yöntemden ikisi tanıyı ekarte etmek için birkaç gün sonra ikinci bir ultrason gerektirir.[116] Tüm bacak ultrasonu tekrar ultrason gerektirmeyen bir seçenektir,[116] ancak distal DVT nadiren klinik olarak önemli olduğundan proksimal kompresyon ultrasonu sıklıkla kullanılır.[115] Dupleks ve renkli akım Doppler gibi ultrason yöntemleri pıhtıyı daha da karakterize etmek için kullanılabilir[115] ve Doppler ultrason özellikle sıkıştırılamayan iliak venlerde faydalıdır.[117]

CT tarama venografisi, MRI venografisi veya kontrastsız MRI da teşhis olanakları arasındadır.[118] Görüntüleme yöntemlerinin değerlendirilmesinde altın standart, etkilenen uzvun periferik bir venine kontrast madde enjekte edilmesini ve venöz kaynağın tıkanıp tıkanmadığını ortaya çıkarmak için röntgen çekilmesini içeren kontrast venografidir. Maliyeti, invazivliği, bulunabilirliği ve diğer kısıtlamaları nedeniyle bu test nadiren yapılmaktadır.[39]

Tedavi

değiştir

Pıhtılar proksimal, distal ve semptomatik ya da üst ekstremite ve semptomatik olduğunda DVT için tedavi gereklidir.[2] Kanamaya maruz kalmadıklarından emin olmak için hastalar kontrol edildikten sonra antikoagülasyon veya kan inceltici ilaç verilmesi tipik tedavidir.[2][i] Bununla birlikte, tedavi DVT'nin yerine bağlı olarak değişir. Örneğin, izole distal DVT vakalarında, antikoagülasyon yerine ultrason gözetimi (proksimal pıhtıları kontrol etmek için 2 hafta sonra ikinci bir ultrason) kullanılabilir.[5][122] Bununla birlikte, VTE nüks riski yüksek olan izole distal DVT'liler tipik olarak proksimal DVT'liler gibi antikoagüle edilirler. Nüks riski düşük olanlar dört ila altı haftalık bir antikoagülasyon kürü, daha düşük dozlar alabilir veya hiç antikoagülasyon almayabilir.[5] Buna karşılık, proksimal DVT'si olanlar en az 3 ay antikoagülasyon almalıdır.[5]

Bazı antikoagülanlar ağız yoluyla alınabilir ve bu oral ilaçlar arasında varfarin (bir K vitamini antagonisti), rivaroksaban (bir faktör Xa inhibitörü), apiksaban (bir faktör Xa inhibitörü), dabigatran (bir doğrudan trombin inhibitörü) ve edoksaban (bir faktör Xa inhibitörü) bulunur. Diğer antikoagülanlar ağız yoluyla alınamaz. Bu parenteral (oral olmayan) ilaçlar arasında düşük molekül ağırlıklı heparin, fondaparinuks ve fraksiyone edilmemiş heparin bulunur. Bazı oral ilaçlar tek başına alındığında yeterli olurken, diğerleri ek bir parenteral kan inceltici kullanımını gerektirir. Rivaroksaban ve apiksaban tipik birinci basamak ilaçlardır ve ağızdan alındıklarında yeterlidirler.[19] Rivaroksaban günde bir kez, apiksaban ise günde iki kez alınır.[5] Varfarin, dabigatran ve edoksaban, oral antikoagülan tedaviye başlamak için parenteral bir antikoagülan kullanılmasını gerektirir.[19][123] VTE tedavisi için varfarin başlandığında, varfarin ile birlikte en az 5 günlük bir parenteral antikoagülan verilir[j] ve bunu sadece varfarin tedavisi izler.[17][18] Varfarin, uluslararası normalleştirilmiş oranı (INR)[k] 2,0-3,0 arasında tutacak şekilde alınır ve hedef 2,5'tir.[126] Varfarin almanın faydası tedavi süresi uzadıkça azalır[127] ve kanama riski yaşla birlikte artar.[128] Birinci basamak doğrudan oral antikoagülanlar kullanıldığında periyodik INR takibi gerekli değildir. Genel olarak, antikoagülasyon tedavisi karmaşıktır ve birçok durum bu tedavilerin nasıl yönetileceğini etkileyebilir.[129]

 
 
Zincirlerinin boyutuna göre değişen heparinlerin (solda) ve sentetik pentasakkarit (beş şekerli) fondaparinuksun (sağda) omurgasının yapısal gösterimleri

Antikoagülasyon tedavisinin süresi (4 ila 6 hafta mı,[5] 6 ila 12 hafta mı, 3 ila 6 ay mı[19] yoksa süresiz mi olacağı) klinik karar vermede önemli bir faktördür.[52] Proksimal DVT cerrahi veya travma ile tetiklendiğinde 3 aylık antikoagülasyon standarttır.[19] İlk VTE, provoke edilmemiş veya geçici cerrahi dışı risk faktörüyle ilişkili proksimal DVT olduğunda, 3 ila 6 aydan daha uzun süre düşük doz antikoagülasyon kullanılabilir.[19] Yıllık VTE riski %9'un üzerinde olanlarda, provoke edilmemiş bir ataktan sonra olduğu gibi, uzatılmış antikoagülasyon bir olasılıktır.[130] İdiyopatik VTE'den sonra yüksek D-dimer düzeyiyle warfarin tedavisini tamamlayanlarda tekrarlayan VTE riski artmaktadır (normal sonuçlar için yaklaşık %9'a karşılık yaklaşık %4) ve bu sonuç klinik karar verme sürecinde kullanılabilir.[131] Trombofili test sonuçları nadiren tedavi süresinde rol oynar.[78]

Akut bacak DVT'si için tedavinin hastaneye yatış yerine komplike olmayan DVT için evde devam etmesi önerilmektedir. Hastaneye yatırılmayı destekleyen faktörler arasında şiddetli semptomlar veya ek tıbbi sorunlar yer alır.[12] Yatak istirahati yerine erken yürüyüş önerilmektedir.[132] Ayak bileklerinde daha yüksek basınç ve diz çevresinde daha düşük basınç uygulayan dereceli varis çorapları[124] akut DVT semptomlarının semptomatik yönetimi için denenebilir, ancak bu amaç için kullanılmasının potansiyel faydası "belirsiz olabileceğinden" post-trombotik sendrom riskini azaltmak için önerilmemektedir.[5][123] Varis çoraplarının VTE nüksünü azaltması da olası değildir.[133] Bununla birlikte, izole distal DVT'si olanlarda önerilmektedir.[5]

Bir kişi provoke edilmemiş bir VTE'den sonra ömür boyu antikoagülasyona devam etmek yerine antikoagülasyonu durdurmaya karar verirse, aspirin tekrarlama riskini azaltmak için kullanılabilir,[134] ancak tekrarlayan VTE'yi önlemede antikoagülasyon kadar sadece yaklaşık %33 etkilidir.[52] Statinler de tekrarlayan VTE oranlarını azaltma potansiyelleri açısından araştırılmış ve bazı çalışmalarda etkili oldukları gösterilmiştir.[135]

Kanser için tetkikler

değiştir

Sebepsiz bir VTE, bilinmeyen bir kanserin varlığına işaret edebilir, çünkü sebepsiz vakaların %10'unda altta yatan bir durumdur.[1] Kapsamlı bir klinik değerlendirme gereklidir ve fizik muayene, tıbbi geçmişin gözden geçirilmesi ve o yaştaki kişilerde yapılan evrensel kanser taramasını içermelidir.[19][136] "Tam kan sayımı, böbrek ve karaciğer fonksiyonları, PT ve APTT dahil olmak üzere temel kan testi sonuçlarının gözden geçirilmesi" gibi önceki görüntülemelerin gözden geçirilmesi de faydalı görülmektedir.[136] Asemptomatik bireylerde tümör belirteçlerinin veya karın ve pelvis BT'sinin alınması önerilen bir uygulama değildir.[1] NICE, ilgili belirti veya semptomları olmayanlarda daha fazla araştırmanın gereksiz olduğunu belirtmektedir.[136]

Girişimsel

değiştir

Tromboliz, kan pıhtılarını çözmek için damarlara bir enzim enjekte edilmesidir ve bu tedavinin inme ve kalp krizlerinde hayatı tehdit eden acil pıhtılara karşı etkili olduğu kanıtlanmış olsa da[137][138][139] randomize kontrollü çalışmalar akut proksimal DVT'si olanlarda net bir fayda sağlamamıştır.[5][140] Katetere yönelik trombolizin (pıhtı kırıcı enzimi uygulamak için tercih edilen yöntem[5]) dezavantajları arasında kanama riski, karmaşıklık[l] ve prosedürün maliyeti yer almaktadır.[123] DVT için tercih edilen tedavi antikoagülasyon olsa da[123] tromboliz ciddi DVT formu olan phlegmasia cerula dorens (sol alttaki resim) ve iliak ve ortak femoral venleri etkileyen DVT'si olan bazı genç hastalar için bir tedavi seçeneğidir.[12] Tromboliz için çeşitli kontrendikasyonların mevcut olduğu unutulmamalıdır.[123] 2020 yılında NICE, "14 günden kısa süren semptomları, iyi fonksiyonel durumu, 1 yıl veya daha fazla yaşam beklentisi ve düşük kanama riski" olan iliofemoral DVT'li hastalarda katetere yönelik trombolizin düşünülmesi gerektiği yönündeki 2012 tavsiyelerini korumuştur.[136]

Mekanik bir trombektomi cihazı, özellikle akut iliofemoral DVT'de (pelvisteki ana venlerin DVT'si) DVT pıhtılarını çıkarabilir, ancak etkinliği hakkında sınırlı veri vardır. Genellikle tromboliz ile kombine edilir ve bazen işlem sırasında PE'ye karşı koruma sağlamak için geçici IVC filtreleri yerleştirilir.[141] İliofemoral DVT'ye karşı trombektomi ile kateter yönlendirmeli tromboliz,[139] kazanılan QALY başına yaklaşık 138.000 $[m] tahmini maliyet-etkinlik oranı ile post-trombotik sendromun şiddetinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.[142][143] Phlegmasia cerulea dolens kateter yönlendirmeli tromboliz ve/veya trombektomi ile tedavi edilebilir.[19][141]

Koldaki DVT'de, DVT torasik çıkış sendromu veya Paget-Schroetter sendromuna bağlı olduğunda tipik tedavinin bir parçası olarak birinci (en üstteki) kaburga cerrahi olarak çıkarılabilir. Bu tedavi, başlangıçta antikoagülasyon ve ardından subklaviyan venin trombolizini ve torasik çıkış basısını hafifletmek ve tekrarlayan DVT'yi önlemek için aşamalı birinci kaburga rezeksiyonunu içerir.[144]

 
Bir IVC filtresi

İnferior vena kava filtresinin (IVC filtresi) yerleştirilmesi, akut DVT için standart tedavi olan antikoagülasyonun kesinlikle kontrendike olduğu (mümkün olmadığı) veya antikoagüle edilmesine rağmen bir PE geliştiği durumlarda mümkündür.[136] Bununla birlikte, 2020 NICE incelemesi, kullanımları için "çok az iyi kanıt" bulmuştur.[136] 2018 yılında yapılan bir çalışma, IVC filtresi yerleştirilmesini, IVC yerleştirilmemesine kıyasla PE'de %50 azalma, DVT'de %70 artış ve 30 günlük mortalitede %18 artış ile ilişkilendirmiştir.[1][146] Sistematik bir inceleme ve meta-analiz de dahil olmak üzere diğer çalışmalar IVC yerleştirilmesi ile mortalite arasında bir fark bulamamıştır.[30] Antikoagüle edilmesine rağmen bir kişide PE gelişirse, IVC filtresi yerleştirilmesi düşünülmeden önce antikoagülasyon tedavisinin optimize edilmesine ve diğer ilgili endişelerin giderilmesine özen gösterilmelidir.[136]

Tıp alanı

değiştir

DVT öyküsü olan hastalar birinci basamak, genel dahiliye, hematoloji, kardiyoloji, vasküler cerrahi veya vasküler tıp tarafından yönetilebilir.[147] Akut DVT olduğundan şüphelenilen hastalar genellikle değerlendirme için acil servise sevk edilir.[148] Girişimsel radyoloji tipik olarak IVC filtrelerini yerleştiren ve geri alan uzmanlık alanıdır[149] ve vasküler cerrahi bazı ciddi DVT'ler için kateter yönlendirmeli tromboz yapabilir.[145]

Korunma

değiştir

Genel popülasyonda kan pıhtılarının önlenmesi için, uzun süre otururken bacak egzersizleri yapılması veya oturma pozisyonundan ara verip dolaşılması, aktif bir yaşam tarzına sahip olunması ve sağlıklı bir vücut ağırlığının korunması önerilmektedir.[6] Yürümek bacak damarlarındaki kan akışını artırır.[150] Çoğu risk faktörünün aksine aşırı vücut ağırlığı değiştirilebilir ve aşırı kilolu veya obez bir kişinin kilo vermesine yardımcı olan müdahaleler veya yaşam tarzı değişiklikleri DVT riskini azaltır.[86] Hem sigaradan hem de Batı tarzı beslenmeden kaçınmanın riski azalttığı düşünülmektedir.[151] Statinler birincil önleme (ilk VTE'nin önlenmesi) için araştırılmış ve rosuvastatin kullanılan JUPITER çalışması etkinliğe dair bazı geçici kanıtlar sağlamıştır.[14][152] Statinler arasında rosuvastatin, VTE riskini azaltma potansiyeline sahip tek statin gibi görünmektedir.[153] Eğer öyleyse riski yaklaşık %15 oranında azalttığı görülmektedir.[151] Bununla birlikte, bir ilk VTE'yi önlemek için tedavi edilmesi gereken sayı yaklaşık 2000'dir ve bu da uygulanabilirliğini sınırlamaktadır.[154]

Hastane (cerrahi olmayan) hastaları

değiştir

Hastanede yatan akut hastaların parenteral antikoagülan almaları önerilmektedir, ancak potansiyel net fayda belirsizdir.[62] Hastanede yatan kritik hastaların bu ilaçlardan vazgeçmek yerine fraksiyone olmayan heparin veya düşük molekül ağırlıklı heparin almaları önerilir.[62]

Cerrahi sonrası

değiştir
 
DVT oluşumunu hızlandırabilecek bir prosedür olan tamamlanmış bir diz protezi ameliyatı için kesi

Büyük ortopedik ameliyatların (total kalça protezi, total diz protezi veya kalça kırığı ameliyatı) VTE'ye yol açma riski yüksektir.[155] Bu ameliyatlardan sonra profilaksi kullanılmazsa semptomatik VTE'nin 35 gün içinde gelişme olasılığı yaklaşık %4'tür.[156] Majör ortopedik cerrahiyi takiben, kan sulandırıcı veya aspirin tipik olarak aralıklı pnömatik kompresyon ile eşleştirilir; bu, dereceli varis çoraplarına göre tercih edilen mekanik profilaksidir.[7]

Ortopedik olmayan cerrahi sonrası kişilerde VTE'nin önlenmesine yönelik seçenekler arasında VTE riski, majör kanama riski ve kişinin tercihlerine bağlı olarak erken yürüyüş, mekanik profilaksi ve kan sulandırıcı ilaçlar (düşük molekül ağırlıklı heparin ve düşük doz fraksiyonsuz heparin) yer almaktadır.[157] Düşük riskli ameliyatlardan sonra, erken ve sık yürüyüş en iyi önleyici tedbirdir.[7]

Gebelik

değiştir

Gebelikte VTE riski, ölümcül doğum sonrası kanamaya karşı koruyan daha hiperkoagülabil bir durum nedeniyle yaklaşık dört ila beş kat artmaktadır.[28] Gebelikle ilişkili VTE için önleyici tedbirler 2018 yılında Amerikan Hematoloji Derneği tarafından önerilmiştir.[158] Yaygın bir K vitamini antagonisti olan varfarin doğum kusurlarına neden olabilir ve hamilelik sırasında önleme amacıyla kullanılmaz.[159]

Seyyahlar

değiştir
 
Bir kompresyon çorabı örneği

Seyahat etmek "sıkça bahsedilen ancak nispeten nadir görülen" bir VTE nedenidir.[28] Risk altındaki[n] uzun mesafe yolcuları için öneriler arasında baldır egzersizleri, sık yürüyüş ve yürümeyi kolaylaştırmak için uçaklarda koridorda oturma yer almaktadır.[160][161] Dereceli kompresyon çorapları havayolu yolcularındaki asemptomatik DVT seviyelerini keskin bir şekilde azaltmıştır, ancak semptomatik DVT, PE veya mortalite üzerindeki etkisi bilinmemektedir, çünkü çalışılan bireylerin hiçbirinde bu sonuçlar gelişmemiştir.[162] Bununla birlikte, VTE için risk faktörleri olmayan uzun mesafeli (>4 saat) yolcular için dereceli kompresyon çorapları önerilmemektedir. Benzer şekilde, uzun mesafeli seyahat eden genel nüfusa ne aspirin ne de antikoagülanlar önerilmektedir.[62] Önemli VTE risk faktörlerine[o] sahip olup uzun mesafeli seyahate çıkanların VTE'yi önlemek için dereceli varis çorabı veya LMWH kullanmaları önerilmektedir. Bu iki yöntemin de uygulanabilir olmadığı durumlarda aspirin önerilmektedir.[62]

Prognoz

değiştir

DVT çoğunlukla huzurevleri, hastaneler ve aktif kanser bağlamında ortaya çıkan bir ileri yaş hastalığıdır.[3] Yaklaşık %6'lık bir 30 günlük ölüm oranıyla ilişkilidir ve bu ölümlerin çoğunun nedeni PE'dir.[1] Proksimal DVT sıklıkla PE ile ilişkilendirilirken, distal DVT nadiren de olsa PE ile ilişkilendirilir.[39] Proksimal DVT'si olanların yaklaşık %56'sında PE de vardır, ancak sadece DVT varlığı nedeniyle göğüs BT'sine gerek yoktur.[1] Proksimal DVT tedavi edilmezse, takip eden 3 ay içinde insanların yaklaşık yarısı semptomatik PE yaşayacaktır.[9]

Proksimal DVT'nin sık görülen bir diğer komplikasyonu ve en sık görülen kronik komplikasyonu, bireylerin kronik venöz semptomlara sahip olduğu post-trombotik sendromdur.[5] Semptomlar arasında ağrı, kaşıntı, şişme, parestezi, ağırlık hissi ve ciddi vakalarda bacak ülserleri yer alabilir.[5] Proksimal DVT'den sonra, insanların tahmini olarak %20-50'sinde sendrom gelişir ve %5-10'unda ciddi semptomlar görülür.[164] Post-trombotik sendrom, proksimal DVT'ye kıyasla daha az olmakla birlikte distal DVT'nin de bir komplikasyonu olabilir.[165]

İlk VTE'yi takip eden 10 yıl içinde, insanların yaklaşık %30'unda VTE nüks edecektir.[3] Daha önce DVT geçirenlerde VTE nüksünün DVT olarak tekrarlama olasılığı PE'ye göre daha yüksektir.[166] Kanser ve provoke edilmemiş DVT nüks için güçlü risk faktörleridir.[17] PE'li veya PE'siz ilk proksimal provoke edilmemiş DVT'den sonra, insanların %16-17'si antikoagülan tedavilerini tamamladıktan sonraki 2 yıl içinde tekrarlayan VTE'ye sahip olacaktır. VTE rekürrensi distal DVT'de proksimal DVT'ye göre daha az yaygındır.[44][45] Üst ekstremite DVT'sinde yıllık VTE nüksü yaklaşık %2-4'tür.[128] Ameliyattan sonra, provoke edilmiş proksimal DVT veya PE'nin yıllık nüks oranı sadece %0,7'dir.[17]

Epidemiyoloji

değiştir

Yüksek gelirli ülkelerde yılda 1000 yetişkinden yaklaşık 1,5'i ilk kez VTE geçirmektedir.[167][168] Bu durum yaş ilerledikçe çok daha yaygın hale gelmektedir.[3] VTE çocuklarda nadiren görülür, ancak görüldüğünde de ağırlıklı olarak hastanede yatan çocukları etkiler.[169] Kuzey Amerika ve Hollanda'daki çocuklarda VTE oranları yılda 10.000 çocukta 0,07 ila 0,49 arasında değişmektedir.[169] Bu arada, 85 yaş ve üzerindekilerin neredeyse %1'i her yıl VTE geçirmektedir.[3] Tüm VTE'lerin yaklaşık %60'ı 70 yaş ve üzeri kişilerde meydana gelmektedir.[9] İnsidans erkeklerde kadınlara göre yaklaşık %18 daha yüksektir,[4] ancak VTE'nin kadınlarda daha yaygın olduğu yaşlar da vardır.[15] VTE, zamanın yaklaşık %60'ında hastaneye yatış veya huzurevinde kalma, zamanın yaklaşık %20'sinde aktif kanser ve zamanın yaklaşık %9'unda santral venöz kateter veya transvenöz kalp pili ile ilişkili olarak ortaya çıkar.[3]

Gebelik sırasında ve doğumdan sonra, 1000 doğumun yaklaşık 1,2'sinde akut VTE meydana gelir. Nispeten nadir görülmesine rağmen, maternal morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biridir.[158] Önleyici tedavi uygulanan ameliyatlardan sonra, total veya kısmi diz replasmanından sonra 1000 kişiden yaklaşık 10'unda ve total veya kısmi kalça replasmanından sonra 1000 kişiden yaklaşık 5'inde VTE gelişmektedir.[170] Her yıl yaklaşık 400.000 Amerikalıda ilk VTE gelişmekte ve 100.000 veya daha fazla ölüm PE'ye atfedilebilmektedir.[168] Asyalı, Asyalı-Amerikalı, Amerikan yerlisi ve Hispanik bireyler Beyazlar veya Siyahlara göre daha düşük VTE riskine sahiptir.[4][15] Asya'daki popülasyonlarda VTE oranları Batı ülkelerinde görülenin %15 ila 20'si kadardır ve zaman içinde insidansta artış görülmektedir.[16] Kuzey Amerika ve Avrupa popülasyonlarında, insanların yaklaşık %4-8'inde trombofili,[87] en yaygın olarak faktör V leiden ve protrombin G20210A bulunmaktadır. Çin, Japonya ve Tayland'daki popülasyonlarda protein S, protein C ve antitrombin eksiklikleri baskındır.[171] 0 olmayan kan grubu genel nüfusun yaklaşık %50'sinde mevcuttur ve etnik kökene göre değişir ve VTE'li kişilerin yaklaşık %70'inde mevcuttur.[88][172]

DVT vakaların yaklaşık %4-10'unda üst ekstremitelerde görülür[11] ve yılda 10.000 kişide 0,4-1,0 oranında görülür.[5] Üst ekstremite DVT'lerinin azınlığı, efor trombozu olarak da adlandırılan Paget-Schroetter sendromuna bağlıdır ve yılda 100.000 kişiden 1-2'sinde, genellikle 30 yaş civarındaki atletik erkeklerde veya önemli miktarda baş üstü el işi yapanlarda görülür.[67][145]

Toplumsal

değiştir
 
Serena Williams, 2017 yılında hastanede yattığı sırada VTE ile yaşadığı korkutucu karşılaşma hakkında uzun uzun konuştu.[173]

DVT nedeniyle kan sulandırıcı ilaç kullanmak kişinin hayatını değiştirebilir çünkü olası yaralanmalardan sonra kanamayı önlemek için temas veya kış sporları gibi yaşam tarzı aktivitelerini engelleyebilir.[174] Beyin kanamasına yol açan kafa yaralanmaları özellikle endişe vericidir. Bu durum NASCAR sürücüsü Brian Vickers'ın yarışlara katılmaktan vazgeçmesine neden olmuştur. NBA oyuncuları Chris Bosh ve Hall of Famer Hakeem Olajuwon gibi profesyonel basketbolcular tekrarlayan kan pıhtılarıyla uğraşmış[175] ve Bosh'un kariyeri DVT ve PE nedeniyle önemli ölçüde sekteye uğramıştır.[176]

Tenis yıldızı Serena Williams 2011 yılında DVT'den kaynaklandığı düşünülen PE nedeniyle hastaneye kaldırılmıştır.[177] Yıllar sonra, 2017'de, DVT ve PE hakkındaki bilgisi nedeniyle Serena, PE teşhisi konulması ve tedavi edilmesi için doğru bir şekilde kendini savundu. VTE ile bu karşılaşma sırasında, sezaryen ameliyatından sonra hastaneye kaldırılmıştı ve kan sulandırıcı ilaçları kullanmıyordu. PE semptomlarından biri olan nefes darlığının aniden başladığını hissettikten sonra hemşiresine durumu anlatmış ve nefes nefese kaldığı bir sırada BT taraması ve IV heparin damlası istemiştir. Bacaklarında DVT olup olmadığına bakmak için ultrason çekilmeye başlanınca, sağlık personeline semptomlarının olduğu yerde (akciğerlerinde) pıhtı aramadıkları ve PE olduğu varsayılan hastalığını henüz tedavi etmedikleri için duyduğu memnuniyetsizliği dile getirmiştir. DVT değil de PE teşhisi konulduktan ve serum yoluyla heparin aldıktan sonra, PE'den kaynaklanan öksürük sezaryen ameliyatı bölgesinin açılmasına neden olmuş ve heparin de bölgede kanamaya katkıda bulunmuştur. Serena daha sonra hastanedeyken bir IVC filtresi almıştır.[173][178]

Diğer önemli kişiler de DVT'den etkilenmiştir. Eski Amerika Birleşik Devletleri Başkanı Richard Nixon[179] ve eski Dışişleri Bakanı Hillary Clinton tekrarlayan DVT geçirmiştir. Clinton'a ilk kez 1998 yılında First Lady iken ve 2009 yılında tekrar teşhis konmuştur.[180] Dick Cheney'e başkan yardımcısı iken bir atak teşhisi konmuş[181] ve TV programı sunucusu Regis Philbin kalça protezi ameliyatından sonra DVT geçirmiştir.[182] DVT ünlü kişilerin ölümüne de katkıda bulunmuştur. Örneğin, DVT ve PE rapçi Heavy D'nin 44 yaşında ölümünde rol oynamıştır.[183] NBC muhabiri David Bloom 39 yaşında Irak Savaşı'nı takip ederken gözden kaçan bir DVT'den ilerlediği düşünülen bir PE nedeniyle ölmüş[184] ve aktör Jimmy Stewart 89 yaşındayken DVT geçirmiş ve bu durum PE'ye ilerlemiştir.[182][185]

Tarihçe

değiştir
 
Rudolf Virchow

MÖ 600-900 yılları arasında yayınlanan bir Ayurveda metni olan Sushruta Samhita kitabı, DVT'nin ilk tanımı olarak gösterilen bilgileri içermektedir.[186] 1271 yılında, 20 yaşında bir erkeğin bacağındaki DVT semptomları bir Fransız el yazmasında tanımlanmıştır ve bu DVT'ye ilişkin ilk vaka veya ilk Batı referansı olarak gösterilmektedir.[186][187]

1856 yılında Alman doktor ve patolog Rudolf Virchow, köpeklerin şah damarlarına yabancı cisimlerin yerleştirilmesi ve bu cisimlerin pulmoner arterlere göç etmesi üzerine yaptığı analizi yayınladı. Bu yabancı cisimler pulmoner embolilere neden oldu ve Virchow bunların sonuçlarını açıklamaya odaklandı.[188] Günümüzde hiperkoaguabilite, staz ve endotel hasarı olarak anlaşılan üç faktörden bahsetti.[189] Bu çerçeve 1950 yılına kadar Virchow üçlüsü olarak anılmadı,[188] ancak Virchow'un üçlüsünün öğretilmesi, teorik bir çerçeve olarak faydası ve Virchow'un VTE anlayışını genişletmede kaydettiği önemli ilerlemenin tanınması ışığında devam etti.[188][189]

DVT'yi ultrason ile gözlemleme yöntemleri 1960'larda oluşturulmuştur.[118] Tanılar 1970'lerde ve 1980'lerde yaygın olarak empedans pletismografi ile gerçekleştirilmiştir,[190] ancak özellikle 1986'da prob kompresyonunun faydası gösterildikten sonra ultrason tercih edilen tanı yöntemi haline gelmiştir.[186] Yine de 1990'ların ortalarında kontrast venografi ve empedans pletismografi hala yaygın olarak tanımlanmaktaydı.[191]

 
Yaygın bir K vitamini antagonisti olan varfarin, yaklaşık 50 yıl boyunca farmakolojik tedavinin temel dayanağı olmuştur.

DVT için çok sayıda farmakolojik tedavi 20. yüzyılda uygulamaya konmuştur: 1940'larda oral antikoagülanlar, 1962'de subkütan LDUH enjeksiyonları ve 1982'de subkütan LMWH enjeksiyonları.[192] 1974 yılında vasküler enflamasyon ve venöz trombozun birbiriyle ilişkili olduğu ilk kez öne sürülmüştür.[110] Yaklaşık 50 yıl boyunca, aylar süren warfarin (Coumadin) rejimi farmakolojik tedavinin temel dayanağı olmuştur.[193][194] Varfarinin gerektirdiği kan takibinden ve heparin ve heparin benzeri ilaçların gerektirdiği enjeksiyonlardan kaçınmak için doğrudan oral antikoagülanlar (DOAC) geliştirilmiştir.[194] Rivaroksaban (Xarelto), apiksaban (Eliquis) ve dabigatran (Pradaxa) da dahil olmak üzere DOAC'lar 2000'lerin sonu ile 2010'ların başında piyasaya çıktı.[17] New York Times, bu ilaçların üç üreticisi arasında "doktorların reçete defterleri için" "öfkeli bir savaş" yaşandığını anlattı.[193]

Ekonomi

değiştir

VTE, ABD sağlık sistemine yılda yaklaşık 7 ila 10 milyar dolara mal olmaktadır.[168] Hastaneye yatırılan bir ABD hastası için ilk ve ortalama DVT maliyeti yaklaşık 10.000 dolardır (2015 tahmini).[194] Avrupa'da, ilk VTE hastaneye yatış maliyetleri önemli ölçüde daha düşüktür ve yaklaşık 2000 ila 4000 €'dur (2011 tahmini).[195] Post-trombotik sendrom, DVT takip maliyetlerine önemli bir katkıda bulunmaktadır.[196] Ayakta tedavi maliyetleri önemli ölçüde azaltır ve PE için tedavi maliyetleri DVT'ninkileri aşar.[197]

Araştırma yönergeleri

değiştir

Nature Genetics'te yayınlanan 2019 tarihli bir çalışmada, VTE ile ilişkili bilinen genetik lokusların iki kattan fazla arttığı bildirilmiştir.[14] Amerikan Hematoloji Derneği, güncellenmiş 2018 klinik uygulama kılavuzlarında, çoğu akut veya kritik derecede hasta olan hastalarla ilgili 29 ayrı araştırma önceliği belirlemiştir.[62] Faktör XI, P-selektin, E-selektin inhibisyonu ve nötrofil hücre dışı tuzaklarının oluşumunun azaltılması, kanama riskini artırmadan VTE'yi tedavi edebilecek potansiyel tedavilerdir.[198]

Notlar

değiştir
  1. ^ Beyin (serebral venöz sinüs trombozu), gözler (retinal ven trombozu), dalak ve bağırsaklar (splanknik ven trombozu), karaciğer (Budd-Chiari sendromu), böbrekler (renal ven trombozu) ve yumurtalıklardan (over ven trombozu) drenajla ilişkili venöz trombozlar venöz trombozun daha sıra dışı şekilleridir ve ayrı hastalıklar olarak kabul edilirler.[10]
  2. ^ Üçüncü nesil kombine oral kontraseptifler (KOK'ler), ikinci nesil KOK'lere göre yaklaşık iki ila üç kat daha yüksek riske sahiptir.[62] Yalnızca progestojen hap kullanımı artmış VTE riski ile ilişkili değildir.[85]
  3. ^ Tip I[58]
  4. ^ "Kanser ve diğer komorbiditeler için riski artırmasına ve diğer bağımsız risk faktörleriyle sinerjik olarak çalışmasına rağmen sigara içmenin bağımsız bir risk faktörü olmadığını unutmamak önemlidir."[96]
  5. ^ Burada kullanılan 'trombofili' terimi, başka yerlerde olduğu gibi, antitrombin, protein C, protein S, faktör V ve protrombinin beş kalıtsal anormalliği için geçerlidir.[87][97] These 5 genetic factors have been referred to as the classical thrombophilias.[98]
  6. ^ Yüksek seviye 250 ng/mL D-dimer biriminden (DDU) veya 0,5 μg/mL fibrinojen eşdeğer biriminden (FEU) daha yüksektir. Normal seviye bu değerlerin altındadır.[111]
  7. ^ Burada gösterilen Wells skoru, daha önce belgelenmiş DVT için bir kriter ekleyen ve ameliyattan sonraki zaman aralığını 4 haftadan 12 haftaya çıkaran daha yeni modifiye edilmiş skordur.[115]
  8. ^ "Subartorial" femoral venin bir bölümü için önerilen bir isimdir.[119]
  9. ^ Antikoagülasyon için kanıtlar, plaseboya karşı antikoagülasyon veya NSAID kullanımı için etkinlik ve güvenliği gösteren kesin randomize kontrollü çalışma dışındaki çalışmalardan gelmektedir.[121]
  10. ^ Uluslararası normalleştirilmiş oran en az 24 saat boyunca ≥ 2,0 olmalıdır,[18] ancak oran > 3,0 ise, parenteral antikoagülan beş gün boyunca gerekli değildir.[124]
  11. ^ INR, bir hastanın protrombin zamanı (PT) değerinin standart bir kontrol PT değerine oranından belirlenir. Antikoagülasyon kullanmayanlar için normal INR 1,0'dır. 5,0 veya daha yüksek bir değer, kanama riskinin artması nedeniyle kritik bir bulgu olarak kabul edilir.[125]
  12. ^ "Herhangi bir kateter tabanlı tedavi ile tedavi edilen hastaların %83'üne kadarının ek anjiyoplasti ve stentlemeye ihtiyacı vardır".[5]
  13. ^ ABD doları cinsinden tahmin edilmiştir, tahmin 2019'da yayınlanmıştır
  14. ^ "Geçirilmiş VTE, yakın zamanda geçirilmiş ameliyat veya travma, aktif malignite, hamilelik, östrojen kullanımı, ileri yaş, sınırlı hareketlilik, şiddetli obezite veya bilinen trombofilik bozukluğu" olanlar dahil[160]
  15. ^ Örneğin "yakın zamanda geçirilmiş ameliyat, VTE öyküsü, doğum sonrası kadınlar, aktif malignite veya yukarıdakilerin hormon replasman tedavisi, obezite veya gebelikle kombinasyonları dahil olmak üzere ≥2 risk faktörü"[163]

Kaynakça

değiştir
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m Kruger PC, Eikelboom JW, Douketis JD, Hankey GJ (June 2019). "Deep vein thrombosis: update on diagnosis and management". The Medical Journal of Australia. 210 (11): 516-24. doi:10.5694/mja2.50201. PMID 31155730. 
  2. ^ a b c d e Bartholomew JR (December 2017). "Update on the management of venous thromboembolism". Cleveland Clinic Journal of Medicine. 84 (12 Suppl 3): 39-46. doi:10.3949/ccjm.84.s3.04. PMID 29257737. 
  3. ^ a b c d e f g h i Heit JA, Spencer FA, White RH (January 2016). "The epidemiology of venous thromboembolism". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 41 (1): 3-14. doi:10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842 $2. PMID 26780736. 
  4. ^ a b c d e f g Crous-Bou M, Harrington LB, Kabrhel C (November 2016). "Environmental and genetic risk factors associated with venous thromboembolism". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 42 (8): 808-20. doi:10.1055/s-0036-1592333. PMC 5146955 $2. PMID 27764878. 
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Mazzolai L, Aboyans V, Ageno W, Agnelli G, Alatri A, Bauersachs R, Brekelmans MP, Büller HR, Elias A, Farge D, Konstantinides S, Palareti G, Prandoni P, Righini M, Torbicki A, Vlachopoulos C, Brodmann M (December 2018). "Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European Society of Cardiology working groups of aorta and peripheral vascular diseases and pulmonary circulation and right ventricular function". European Heart Journal. 39 (47): 4208-18. doi:10.1093/eurheartj/ehx003. PMID 28329262. 
  6. ^ a b "What is Venous Thromboembolism?". Centers for Disease Control and Prevention. 14 Mart 2019. 7 Mayıs 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 6 Ocak 2020. 
  7. ^ a b c d Anderson DR, Morgano GP, Bennett C, Dentali F, Francis CW, Garcia DA, Kahn SR, Rahman M, Rajasekhar A, Rogers FB, Smythe MA, Tikkinen KAO, Yates AJ, Baldeh T, Balduzzi S, Brożek JL, Ikobaltzeta IE, Johal H, Neumann I, Wiercioch W, Yepes-Nuñez JJ, Schünemann HJ, Dahm P (December 2019). "American Society of Hematology 2019 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention of venous thromboembolism in surgical hospitalized patients". Blood Advances. 3 (23): 3898-944. doi:10.1182/bloodadvances.2019000975. PMC 6963238 $2. PMID 31794602. 
  8. ^ Raskob GE, Angchaisuksiri P, Blanco AN, Buller H, Gallus A, Hunt BJ, Hylek EM, Kakkar A, Konstantinides SV, McCumber M, Ozaki Y, Wendelboe A, Weitz JI (November 2014). "Thrombosis: a major contributor to global disease burden". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 34 (11): 2363-71. doi:10.1161/ATVBAHA.114.304488. PMID 25304324. 
  9. ^ a b c d e Phillippe HM (December 2017). "Overview of venous thromboembolism". The American Journal of Managed Care. 23 (20 Suppl): S376-82. PMID 29297660. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Ocak 2020. 
  10. ^ a b Abbattista M, Capecchi M, Martinelli I (January 2020). "Treatment of unusual thrombotic manifestations". Blood. 135 (5): 326-34. doi:10.1182/blood.2019000918. PMID 31917405. 
  11. ^ a b c d e f g Heil J, Miesbach W, Vogl T, Bechstein WO, Reinisch A (April 2017). "Deep vein thrombosis of the upper extremity". Deutsches Ärzteblatt International. 114 (14): 244-49. doi:10.3238/arztebl.2017.0244. PMC 5415909 $2. PMID 28446351. 
  12. ^ a b c d e Ortel TL, Neumann I, Ageno W, Beyth R, Clark NP, Cuker A, Hutten BA, Jaff MR, Manja V, Schulman S, Thurston C, Vedantham S, Verhamme P, Witt DM, D Florez I, Izcovich A, Nieuwlaat R, Ross S, J Schünemann H, Wiercioch W, Zhang Y, Zhang Y (October 2020). "American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism". Blood Advances. 4 (19): 4693-738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830. PMC 7556153 $2. PMID 33007077. 
  13. ^ a b Borgel D, Bianchini E, Lasne D, Pascreau T, Saller F (December 2019). "Inflammation in deep vein thrombosis: a therapeutic target?". Hematology. 24 (1): 742-50. doi:10.1080/16078454.2019.1687144. PMID 31736432. 
  14. ^ a b c d e f g Klarin D, Busenkell E, Judy R, Lynch J, Levin M, Haessler J, Aragam K, Chaffin M, Haas M, Lindström S, Assimes TL, Huang J, Min Lee K, Shao Q, Huffman JE, Kabrhel C, Huang Y, Sun YV, Vujkovic M, Saleheen D, Miller DR, Reaven P, DuVall S, Boden WE, Pyarajan S, Reiner AP, Trégouët DA, Henke P, Kooperberg C, Gaziano JM, Concato J, Rader DJ, Cho K, Chang KM, Wilson PW, Smith NL, O'Donnell CJ, Tsao PS, Kathiresan S, Obi A, Damrauer SM, Natarajan P (November 2019). "Genome-wide association analysis of venous thromboembolism identifies new risk loci and genetic overlap with arterial vascular disease". Nature Genetics. 51 (11): 1574-79. doi:10.1038/s41588-019-0519-3. PMC 6858581 $2. PMID 31676865. 
  15. ^ a b c Wendelboe AM, Raskob GE (April 2016). "Global burden of thrombosis: epidemiologic aspects". Circulation Research. 118 (9): 1340-47. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306841. PMID 27126645. 
  16. ^ a b Lee LH, Gallus A, Jindal R, Wang C, Wu CC (December 2017). "Incidence of venous thromboembolism in Asian populations: a systematic review". Thrombosis and Haemostasis. 117 (12): 2243-60. doi:10.1160/TH17-02-0134. PMID 29212112. 
  17. ^ a b c d e f Keeling D, Alikhan R (June 2013). "Management of venous thromboembolism – controversies and the future". British Journal of Haematology. 161 (6): 755-63. doi:10.1111/bjh.12306. PMID 23531017. 
  18. ^ a b c Guyatt et al. 2012, p. 20S: 2.4.
  19. ^ a b c d e f g h i j Tran HA, Gibbs H, Merriman E, Curnow JL, Young L, Bennett A, Tan C, Chunilal SD, Ward CM, Baker R, Nandurkar H (March 2019). "New guidelines from the Thrombosis and Haemostasis Society of Australia and New Zealand for the diagnosis and management of venous thromboembolism". The Medical Journal of Australia. 210 (5): 227-35. doi:10.5694/mja2.50004. hdl:11343/285435. PMID 30739331. 
  20. ^ a b c d Ratchford EV, Evans NS (March 2017). "Approach to lower extremity edema". Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 19 (3): 16. doi:10.1007/s11936-017-0518-6. PMID 28290004. 
  21. ^ a b c Moll S (March 2008). "A clinical perspective of venous thromboembolism". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 28 (3): 373-79. doi:10.1161/ATVBAHA.108.162818. PMID 18296592. 
  22. ^ a b Lloyd NS, Douketis JD, Moinuddin I, Lim W, Crowther MA (March 2008). "Anticoagulant prophylaxis to prevent asymptomatic deep vein thrombosis in hospitalized medical patients: a systematic review and meta-analysis". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 6 (3): 405-14. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02847.x. PMID 18031292. 
  23. ^ Conklin P, Soares GM, Dubel GJ, Ahn SH, Murphy TP (December 2009). "Acute deep vein thrombosis (DVT): evolving treatment strategies and endovascular therapy" (PDF). Medicine and Health, Rhode Island. 92 (12): 394-97. PMID 20066826. 6 Şubat 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). 
  24. ^ Stubbs MJ, Mouyis M, Thomas M (February 2018). "Deep vein thrombosis". BMJ. 360 (8142): k351. doi:10.1136/bmj.k351. PMID 29472180. 
  25. ^ Casella IB, Bosch MA, Sabbag CR (2009). "Incidence and risk factors for bilateral deep venous thrombosis of the lower limbs". Angiology. 60 (1): 99-103. doi:10.1177/0003319708316897. PMID 18504268. 
  26. ^ Kennedy D, Setnik G, Li J (November 2001). "Physical examination findings in deep venous thrombosis". Emergency Medicine Clinics of North America. 19 (4): 869-76. doi:10.1016/s0733-8627(05)70223-6. PMID 11762276. 
  27. ^ Campello E, Ilich A, Simioni P, Key NS (August 2019). "The relationship between pancreatic cancer and hypercoagulability: a comprehensive review on epidemiological and biological issues". British Journal of Cancer. 121 (5): 359-71. doi:10.1038/s41416-019-0510-x. PMC 6738049 $2. PMID 31327867. 
  28. ^ a b c Turetz M, Sideris AT, Friedman OA, Triphathi N, Horowitz JM (June 2018). "Epidemiology, pathophysiology, and natural history of pulmonary embolism". Seminars in Interventional Radiology. 35 (2): 92-98. doi:10.1055/s-0038-1642036. PMC 5986574 $2. PMID 29872243. 
  29. ^ Doherty S (November 2017). "Pulmonary embolism: an update". Australian Family Physician. 46 (11): 816-20. PMID 29101916. 3 Ağustos 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  30. ^ a b c Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jiménez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ní Áinle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL (January 2020). "2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS)". European Heart Journal. 41 (4): 543-603. doi:10.1093/eurheartj/ehz405. PMID 31504429. 
  31. ^ Chinsakchai K, Ten Duis K, Moll FL, de Borst GJ (January 2011). "Trends in management of phlegmasia cerulea dolens". Vascular and Endovascular Surgery. 45 (1): 5-14. doi:10.1177/1538574410388309. PMID 21193462. 
  32. ^ Turner DPB (November 1952). "A case of phlegmasia cerulea dolens". British Medical Journal. 2 (4795): 1183-85. doi:10.1136/bmj.2.4795.1183. PMC 2021962 $2. PMID 12997687. 
  33. ^ Aggarwal DG, Bhojraj SS, Behrainwalla AA, Jani CK, Mehta SS (January 2018). "Phlegmasia cerulea dolens following heparin-induced thrombocytopenia". Indian Journal of Critical Care Medicine. 22 (1): 51-52. doi:10.4103/ijccm.IJCCM_183_16. PMC 5793026 $2. PMID 29422736. 
  34. ^ Owings JT (2005). "Management of venous thromboembolism". ACS Surgery. American College of Surgeons. 27 Ocak 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ocak 2012. 
  35. ^ Mazer BA, Hughes PG (November 2018). "Pacemaker-associated phlegmasia cerulea dolens treated with catheter-directed thrombolysis". Clinical Practice and Cases in Emergency Medicine. 2 (4): 316-19. doi:10.5811/cpcem.2018.8.39444. PMC 6230348 $2. PMID 30443615. 
  36. ^ Abdul W, Hickey B, Wilson C (April 2016). "Lower extremity compartment syndrome in the setting of iliofemoral deep vein thrombosis, phlegmasia cerulea dolens and factor VII deficiency". BMJ Case Reports. 2016: bcr2016215078. doi:10.1136/bcr-2016-215078. PMC 4854131 $2. PMID 27113791. 
  37. ^ Zietz A, Sutter R, De Marchis GM (2020). "Deep vein thrombosis and pulmonary embolism among patients with a cryptogenic stroke linked to patent foramen ovale – a review of the literature". Frontiers in Neurology. 11: 336. doi:10.3389/fneur.2020.00336. PMC 7214694 $2. PMID 32431661. 
  38. ^ Pristipino C, Sievert H, D'Ascenzo F, Mas JL, Meier B, Scacciatella P, Hildick-Smith D, Gaita F, Toni D, Kyrle P, Thomson J, Derumeaux G, Onorato E, Sibbing D, Germonpré P, Berti S, Chessa M, Bedogni F, Dudek D, Hornung M, Zamorano J (January 2019). "European position paper on the management of patients with patent foramen ovale. General approach and left circulation thromboembolism". EuroIntervention. 14 (13): 1389-402. doi:10.4244/EIJ-D-18-00622. hdl:2318/1691212. PMID 30141306. 
  39. ^ a b c d e f g Bates SM, Jaeschke R, Stevens SM, Goodacre S, Wells PS, Stevenson MD, Kearon C, Schunemann HJ, Crowther M, Pauker SG, Makdissi R, Guyatt GH (February 2012). "Diagnosis of DVT: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e351S-e418S. doi:10.1378/chest.11-2299. PMC 3278048 $2. PMID 22315267. 
  40. ^ Arumilli BR, Lenin Babu V, Paul AS (January 2008). "Painful swollen leg – think beyond deep vein thrombosis or Baker's cyst". World Journal of Surgical Oncology. 6: 6. doi:10.1186/1477-7819-6-6. PMC 2244628 $2. PMID 18205917. 
  41. ^ Bauersachs RM (September 2012). "Clinical presentation of deep vein thrombosis and pulmonary embolism". Best Practice & Research Clinical Haematology. 25 (3): 243-51. doi:10.1016/j.beha.2012.07.004. PMID 22959541. 
  42. ^ a b c Mukhopadhyay S, Johnson TA, Duru N, Buzza MS, Pawar NR, Sarkar R, Antalis TM (2019). "Fibrinolysis and inflammation in venous thrombus resolution". Frontiers in Immunology. 10: 1348. doi:10.3389/fimmu.2019.01348. PMC 6587539 $2. PMID 31258531. 
  43. ^ Karande GY, Hedgire SS, Sanchez Y, Baliyan V, Mishra V, Ganguli S, Prabhakar AM (December 2016). "Advanced imaging in acute and chronic deep vein thrombosis". Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 6 (6): 493-507. doi:10.21037/cdt.2016.12.06. PMC 5220209 $2. PMID 28123971. 
  44. ^ a b Khan F, Rahman A, Carrier M, Kearon C, Weitz JI, Schulman S, Couturaud F, Eichinger S, Kyrle PA, Becattini C, Agnelli G, Brighton TA, Lensing AW, Prins MH, Sabri E, Hutton B, Pinede L, Cushman M, Palareti G, Wells GA, Prandoni P, Büller HR, Rodger MA (July 2019). "Long term risk of symptomatic recurrent venous thromboembolism after discontinuation of anticoagulant treatment for first unprovoked venous thromboembolism event: systematic review and meta-analysis". BMJ. 366 (8209): l4363. doi:10.1136/bmj.l4363. PMC 6651066 $2. PMID 31340984. 
  45. ^ a b "Significant risk of another thrombosis remains if anticoagulation is stopped". NIHR Evidence (Plain English summary). 31 Ekim 2019. doi:10.3310/signal-000830. 5 Haziran 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  46. ^ Casella IB, Bosch MA, Sabbag CR (2009). "Incidence and risk factors for bilateral deep venous thrombosis of the lower limbs". Angiology. 60 (1): 99-103. doi:10.1177/0003319708316897. PMID 18504268. 
  47. ^ Johnson SA, Stevens SM, Woller SC, Lake E, Donadini M, Cheng J, Labarère J, Douketis JD (February 2010). "Risk of deep vein thrombosis following a single negative whole-leg compression ultrasound: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 303 (5): 438-45. doi:10.1001/jama.2010.43. PMID 20124539. 
  48. ^ Scarvelis D, Wells PS (October 2006). "Diagnosis and treatment of deep-vein thrombosis". Canadian Medical Association Journal. 175 (9): 1087-92. doi:10.1503/cmaj.060366. PMC 1609160 $2. PMID 17060659. Scarvelis D, Wells PS (November 2007). "Correction: Diagnosis and treatment of deep-vein thrombosis". Canadian Medical Association Journal. 177 (11): 1392. doi:10.1503/cmaj.071550. PMC 2072980 $2. 
  49. ^ Galanaud JP, Bosson JL, Quéré I (September 2011). "Risk factors and early outcomes of patients with symptomatic distal vs. proximal deep-vein thrombosis". Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (5): 387-91. doi:10.1097/MCP.0b013e328349a9e3. PMID 21832920. 
  50. ^ Utter GH, Dhillon TS, Salcedo ES, Shouldice DJ, Reynolds CL, Humphries MD, White RH (September 2016). "Therapeutic anticoagulation for isolated calf deep vein thrombosis". JAMA Surgery. 151 (9): e161770. doi:10.1001/jamasurg.2016.1770. PMID 27437827. 
  51. ^ Comerota AJ, Kearon C, Gu CS, Julian JA, Goldhaber SZ, Kahn SR, Jaff MR, Razavi MK, Kindzelski AL, Bashir R, Patel P, Sharafuddin M, Sichlau MJ, Saad WE, Assi Z, Hofmann LV, Kennedy M, Vedantham S (February 2019). "Endovascular Thrombus Removal for Acute Iliofemoral Deep Vein Thrombosis". Circulation. 139 (9): 1162-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037425. PMC 6389417 $2. PMID 30586751. 
  52. ^ a b c d Kearon C, Kahn SR (January 2020). "Long-term treatment of venous thromboembolism". Blood. 135 (5): 317-25. doi:10.1182/blood.2019002364. PMID 31917402. 
  53. ^ Ageno W, Farjat A, Haas S, Weitz JI, Goldhaber SZ, Turpie AGG, Goto S, Angchaisuksiri P, Dalsgaard Nielsen J, Kayani G, Schellong S, Bounameaux H, Mantovani LG, Prandoni P, Kakkar AK (February 2021). "Provoked versus unprovoked venous thromboembolism: Findings from GARFIELD-VTE". Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 5 (2): 326-41. doi:10.1002/rth2.12482. PMC 7938631 $2. PMID 33733032. 
  54. ^ Piazza G (19 Ekim 2019). "Clot Chronicles: unprovoked vs. provoked VTE". North American Thrombosis Forum. 8 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 8 Mayıs 2021. 
  55. ^ a b c d e Najem MY, Couturaud F, Lemarié CA (May 2020). "Cytokine and chemokine regulation of venous thromboembolism". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 18 (5): 1009-19. doi:10.1111/jth.14759. PMID 32020753. 
  56. ^ a b c d e f Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (March 2012). "Mechanistic view of risk factors for venous thromboembolism". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 32 (3): 563-68. doi:10.1161/ATVBAHA.111.242818. PMID 22345594. 
  57. ^ Kujovich JL (January 2011). "Factor V Leiden thrombophilia". Genetics in Medicine. 13 (1): 1-16. doi:10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2. PMID 21116184. 
  58. ^ a b c d e Lijfering WM, Rosendaal FR, Cannegieter SC (June 2010). "Risk factors for venous thrombosis – current understanding from an epidemiological point of view". British Journal of Haematology. 149 (6): 824-33. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08206.x. PMID 20456358. 
  59. ^ Tzoran I, Hoffman R, Monreal M (October 2018). "Hemostasis and thrombosis in the oldest old". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 44 (7): 624-31. doi:10.1055/s-0038-1657779. PMID 29920621. 
  60. ^ Previtali E, Bucciarelli P, Passamonti SM, Martinelli I (April 2011). "Risk factors for venous and arterial thrombosis". Blood Transfusion. 9 (2): 120-38. doi:10.2450/2010.0066-10. PMC 3096855 $2. PMID 21084000. 
  61. ^ a b c d e f g h i Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (February 2010). "Thrombotic risk factors: basic pathophysiology". Critical Care Medicine. 38 (2 Suppl): S3-9. doi:10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9. PMID 20083911. 
  62. ^ a b c d e f g h Wong P, Baglin T (2012). "Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism". Phlebology. 27 (Suppl 2): 2-11. doi:10.1258/phleb.2012.012S31. PMID 22457300. 
  63. ^ a b Rosendaal FR, Reitsma PH (July 2009). "Genetics of venous thrombosis". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 7 (Suppl 1): 301-04. doi:10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x. PMID 19630821. 
  64. ^ Ishida T, Sakurai H, Watanabe K, Iwashita S, Mimura M, Uchida H (July 2016). "Incidence of deep vein thrombosis in catatonic patients: A chart review". Psychiatry Research. 241: 61-5. doi:10.1016/j.psychres.2016.04.105. PMID 27156025. 
  65. ^ Winstein CJ, Stein J, Arena R, Bates B, Cherney LR, Cramer SC, Deruyter F, Eng JJ, Fisher B, Harvey RL, Lang CE, MacKay-Lyons M, Ottenbacher KJ, Pugh S, Reeves MJ, Richards LG, Stiers W, Zorowitz RD (June 2016). "Guidelines for adult stroke rehabilitation and recovery: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association". Stroke. 47 (6): e98-e169. doi:10.1161/STR.0000000000000098. PMID 27145936. 
  66. ^ Béliard S, Feuvrier D, Ducroux E, Salomon du Mont L (2018). "May Thurner syndrome revealed by left calf venous claudication during running, a case report". BMC Sports Science, Medicine & Rehabilitation. 10: 3. doi:10.1186/s13102-018-0092-6. PMC 5796503 $2. PMID 29435334. 
  67. ^ a b Hangge P, Rotellini-Coltvet L, Deipolyi AR, Albadawi H, Oklu R (December 2017). "Paget-Schroetter syndrome: treatment of venous thrombosis and outcomes". Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 7 (Suppl 3): S285-90. doi:10.21037/cdt.2017.08.15. PMC 5778512 $2. PMID 29399532. 
  68. ^ Jabri H, Mukherjee S, Sanghavi D, Chalise S (2014). "Bilateral upper extremity DVT in a 43-year-old man: is it thoracic outlet syndrome?!". Case Reports in Medicine. 2014: 758010. doi:10.1155/2014/758010. PMC 4129160 $2. PMID 25140182. 
  69. ^ Beristain-Covarrubias N, Perez-Toledo M, Thomas MR, Henderson IR, Watson SP, Cunningham AF (2019). "Understanding infection-induced thrombosis: lessons learned from animal models". Frontiers in Immunology. 10: 2569. doi:10.3389/fimmu.2019.02569. PMC 6848062 $2. PMID 31749809. 
  70. ^ Kaplan D, Casper TC, Elliott CG, Men S, Pendleton RC, Kraiss LW, Weyrich AS, Grissom CK, Zimmerman GA, Rondina MT (November 2015). "VTE incidence and risk factors in patients with severe sepsis and septic shock". Chest. 148 (5): 1224-30. doi:10.1378/chest.15-0287. PMC 4631038 $2. PMID 26111103. 
  71. ^ Jiménez D, García-Sanchez A, Rali P, Muriel A, Bikdeli B, Ruiz-Artacho P, Le Mao R, Rodríguez C, Hunt BJ, Monreal M (March 2021). "Incidence of VTE and bleeding among hospitalized patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis". Chest. 159 (3): 1182-96. doi:10.1016/j.chest.2020.11.005. PMC 7670889 $2. PMID 33217420. 
  72. ^ Rokx C, Borjas Howard JF, Smit C, Wit FW, Pieterman ED, Reiss P, Cannegieter SC, Lijfering WM, Meijer K, Bierman W, Tichelaar V, Rijnders BJA (May 2020). "Risk of recurrent venous thromboembolism in patients with HIV infection: A nationwide cohort study". PLOS Medicine. 17 (5): e1003101. doi:10.1371/journal.pmed.1003101. PMC 7224453 $2. PMID 32407386. 
  73. ^ Danwang C, Bigna JJ, Awana AP, Nzalie RN, Robert A (February 2021). "Global epidemiology of venous thromboembolism in people with active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 51 (2): 502-12. doi:10.1007/s11239-020-02211-7. PMID 32627124. 
  74. ^ Branchford BR, Carpenter SL (2018). "The role of inflammation in venous thromboembolism". Frontiers in Pediatrics. 6: 142. doi:10.3389/fped.2018.00142. PMC 5974100 $2. PMID 29876337. 
  75. ^ a b Henke PK, Kahn SR, Pannucci CJ, Secemksy EA, Evans NS, Khorana AA, Creager MA, Pradhan AD (June 2020). "Call to action to prevent venous thromboembolism in hospitalized patients: a policy statement from the American Heart Association". Circulation. 141 (24): e914-31. doi:10.1161/CIR.0000000000000769. PMID 32375490. 
  76. ^ Becatti M, Emmi G, Bettiol A, Silvestri E, Di Scala G, Taddei N, Prisco D, Fiorillo C (March 2019). "Behçet's syndrome as a tool to dissect the mechanisms of thrombo-inflammation: clinical and pathogenetic aspects". Clinical and Experimental Immunology. 195 (3): 322-33. doi:10.1111/cei.13243. PMC 6378375 $2. PMID 30472725. 
  77. ^ Baglin T (April 2012). "Inherited and acquired risk factors for venous thromboembolism". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 33 (2): 127-37. doi:10.1055/s-0032-1311791. PMID 22648484. 
  78. ^ a b Knight CL, Nelson-Piercy C (2017). "Management of systemic lupus erythematosus during pregnancy: challenges and solutions". Open Access Rheumatology: Research and Reviews. 9: 37-53. doi:10.2147/OARRR.S87828. PMC 5354538 $2. PMID 28331377. 
  79. ^ Borjas-Howard JF, Leeuw K, Rutgers A, Meijer K, Tichelaar VYIG (March 2019). "Risk of recurrent venous thromboembolism in autoimmune diseases: a systematic review of the literature" (PDF). Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 45 (2): 141-49. doi:10.1055/s-0038-1661387. PMID 29954011. 
  80. ^ Svenungsson E, Antovic A (January 2020). "The antiphospholipid syndrome – often overlooked cause of vascular occlusions?". Journal of Internal Medicine. 287 (4): 349-72. doi:10.1111/joim.13022. PMID 31957081. 
  81. ^ Falanga A, Russo L, Milesi V, Vignoli A (October 2017). "Mechanisms and risk factors of thrombosis in cancer". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 118: 79-83. doi:10.1016/j.critrevonc.2017.08.003. PMID 28917273. 
  82. ^ a b c Fernandes CJ, Morinaga LTK, Alves JL, Castro MA, Calderaro D, Jardim CVP, Souza R (March 2019). "Cancer-associated thrombosis: the when, how and why". European Respiratory Review. 28 (151): 180119. doi:10.1183/16000617.0119-2018. PMC 9488553 $2. PMID 30918022. 
  83. ^ Levi M, Scully M (February 2018). "How I treat disseminated intravascular coagulation". Blood. 131 (8): 845-54. doi:10.1182/blood-2017-10-804096. PMID 29255070. 
  84. ^ a b c d Bovill EG, van der Vliet A (2011). "Venous valvular stasis-associated hypoxia and thrombosis: what is the link?". Annual Review of Physiology. 73: 527-45. doi:10.1146/annurev-physiol-012110-142305. PMID 21034220. 
  85. ^ Mantha S, Karp R, Raghavan V, Terrin N, Bauer KA, Zwicker JI (August 2012). "Assessing the risk of venous thromboembolic events in women taking progestin-only contraception: a meta-analysis". BMJ. 345 (7872): e4944. doi:10.1136/bmj.e4944. PMC 3413580 $2. PMID 22872710. 
  86. ^ a b c d Shaheen K, Alraies MC, Alraiyes AH, Christie R (April 2012). "Factor V Leiden: how great is the risk of venous thromboembolism?". Cleveland Clinic Journal of Medicine. 79 (4): 265-72. doi:10.3949/ccjm.79a.11072. PMID 22473726. 
  87. ^ a b c Varga EA, Kujovich JL (January 2012). "Management of inherited thrombophilia: guide for genetics professionals". Clinical Genetics. 81 (1): 7-17. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01746.x. PMID 21707594. 
  88. ^ a b c Dentali F, Sironi AP, Ageno W, Turato S, Bonfanti C, Frattini F, Crestani S, Franchini M (July 2012). "Non-O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE: results from a meta-analysis of the literature". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 38 (5): 535-48. doi:10.1055/s-0032-1315758. PMID 22740183. 
  89. ^ Paulsen B, Skille H, Smith EN, Hveem K, Gabrielsen ME, Brækkan SK, Rosendaal FR, Frazer KA, Gran OV, Hansen JB (October 2019). "Fibrinogen gamma gene rs2066865 and risk of cancer-related venous thromboembolism". Haematologica. 105 (7): 1963-68. doi:10.3324/haematol.2019.224279. PMC 7327659 $2. PMID 31582554. 
  90. ^ Eslamiyeh H, Ashrafzadeh F, Akhondian J, Beiraghi Toosi M (2015). "Homocystinuria: a rare disorder presenting as cerebral sinovenous thrombosis". Iranian Journal of Child Neurology. 9 (2): 53-57. PMC 4515342 $2. PMID 26221164. 
  91. ^ Ortel TL, Erkan D, Kitchens CS (September 2015). "How I treat catastrophic thrombotic syndromes". Blood. 126 (11): 1285-93. doi:10.1182/blood-2014-09-551978. PMID 26179082. 
  92. ^ Lazo-Langner A, Kovacs MJ, Hedley B, Al-Ani F, Keeney M, Louzada ML, Chin-Yee I (June 2015). "Screening of patients with idiopathic venous thromboembolism for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones". Thrombosis Research. 135 (6): 1107-09. doi:10.1016/j.thromres.2015.04.006. PMID 25890452. 
  93. ^ Lu HY, Liao KM (August 2018). "Increased risk of deep vein thrombosis in end-stage renal disease patients". BMC Nephrology. 19 (1): 204. doi:10.1186/s12882-018-0989-z. PMC 6097196 $2. PMID 30115029. 
  94. ^ Reikvam H, Tiu RV (April 2012). "Venous thromboembolism in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera". Leukemia. 26 (4): 563-71. doi:10.1038/leu.2011.314. PMID 22076463. 
  95. ^ Kyrle PA, Eichinger S (2005). "Deep vein thrombosis". Lancet. 365 (9465): 1163-74. doi:10.1016/S0140-6736(05)71880-8. PMID 15794972. 
  96. ^ McLendon K, Goyal A, Bansal P, Attia M (2020). "Deep venous thrombosis risk factors". StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL. PMID 29262230. 12 Kasım 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  97. ^ Middeldorp S (2011). "Is thrombophilia testing useful?". Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2011 (1): 150-55. doi:10.1182/asheducation-2011.1.150. PMID 22160027. 
  98. ^ Zöller B, Svensson PJ, Dahlbäck B, Lind-Hallden C, Hallden C, Elf J (September 2020). "Genetic risk factors for venous thromboembolism". Expert Review of Hematology. 13 (9): 971-81. doi:10.1080/17474086.2020.1804354. PMID 32731838. 
  99. ^ Palareti G, Schellong S (January 2012). "Isolated distal deep vein thrombosis: what we know and what we are doing". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 10 (1): 11-19. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04564.x. PMID 22082302. 
  100. ^ a b Chapin JC, Hajjar KA (January 2015). "Fibrinolysis and the control of blood coagulation". Blood Reviews. 29 (1): 17-24. doi:10.1016/j.blre.2014.09.003. PMC 4314363 $2. PMID 25294122. 
  101. ^ Chan WS, Spencer FA, Ginsberg JS (April 2010). "Anatomic distribution of deep vein thrombosis in pregnancy". Canadian Medical Association Journal. 182 (7): 657-60. doi:10.1503/cmaj.091692. PMC 2855912 $2. PMID 20351121. 
  102. ^ Kim ES, Bartholomew JR. "Venous thromboembolism". Disease Management Project. Cleveland Clinic. 23 Şubat 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Şubat 2011. 
  103. ^ a b Saha P, Humphries J, Modarai B, Mattock K, Waltham M, Evans CE, Ahmad A, Patel AS, Premaratne S, Lyons OT, Smith A (March 2011). "Leukocytes and the natural history of deep vein thrombosis: current concepts and future directions". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 31 (3): 506-12. doi:10.1161/ATVBAHA.110.213405. PMC 3079895 $2. PMID 21325673. 
  104. ^ Ro A, Kageyama N, Mukai T (June 2017). "Pathophysiology of venous thromboembolism with respect to the anatomical features of the deep veins of lower limbs: a review". Annals of Vascular Diseases. 10 (2): 99-106. doi:10.3400/avd.ra.17-00035. PMC 5579784 $2. PMID 29034034. 
  105. ^ a b Nicklas JM, Gordon AE, Henke PK (March 2020). "Resolution of deep venous thrombosis: proposed immune paradigms". International Journal of Molecular Sciences. 21 (6): 2080. doi:10.3390/ijms21062080. PMC 7139924 $2. PMID 32197363. 
  106. ^ López JA, Chen J (2009). "Pathophysiology of venous thrombosis". Thrombosis Research. 123 (Suppl 4): S30-34. doi:10.1016/S0049-3848(09)70140-9. PMID 19303501. 
  107. ^ a b c Swystun LL, Liaw PC (August 2016). "The role of leukocytes in thrombosis". Blood. 128 (6): 753-62. doi:10.1182/blood-2016-05-718114. PMID 27354721. 
  108. ^ a b Thålin C, Hisada Y, Lundström S, Mackman N, Wallén H (September 2019). "Neutrophil extracellular traps: villains and targets in arterial, venous, and cancer-associated thrombosis". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 39 (9): 1724-38. doi:10.1161/ATVBAHA.119.312463. PMC 6703916 $2. PMID 31315434. 
  109. ^ Laridan E, Martinod K, De Meyer SF (February 2019). "Neutrophil Extracellular Traps in Arterial and Venous Thrombosis". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 45 (1): 86-93. doi:10.1055/s-0038-1677040. PMID 30634198. 
  110. ^ a b Myers DD (March 2015). "Pathophysiology of venous thrombosis". Phlebology. 30 (1 Suppl): 7-13. doi:10.1177/0268355515569424. PMID 25729062. 
  111. ^ a b "DDI/9290 clinical: D-dimer, plasma". Mayo Medical Laboratories. 8 Ekim 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Ağustos 2012. 
  112. ^ Vedantham S, Goldhaber SZ, Kahn SR, Julian J, Magnuson E, Jaff MR, Murphy TP, Cohen DJ, Comerota AJ, Gornik HL, Razavi MK, Lewis L, Kearon C (April 2013). "Rationale and design of the ATTRACT Study: a multicenter randomized trial to evaluate pharmacomechanical catheter-directed thrombolysis for the prevention of postthrombotic syndrome in patients with proximal deep vein thrombosis". American Heart Journal. 165 (4): 523-530.e3. doi:10.1016/j.ahj.2013.01.024. PMC 3612268 $2. PMID 23537968. 
  113. ^ Geersing GJ, Zuithoff NP, Kearon C, Anderson DR, Ten Cate-Hoek AJ, Elf JL, Bates SM, Hoes AW, Kraaijenhagen RA, Oudega R, Schutgens RE, Stevens SM, Woller SC, Wells PS, Moons KG (March 2014). "Exclusion of deep vein thrombosis using the Wells rule in clinically important subgroups: individual patient data meta-analysis". BMJ. 348 (7949): g1340. doi:10.1136/bmj.g1340. PMC 3948465 $2. PMID 24615063. 
  114. ^ a b c Pyzocha N (December 2019). "Diagnosing DVT in nonpregnant adults in the primary care setting". American Family Physician. 100 (12): 778-80. PMID 31845779. 
  115. ^ a b c Stone J, Hangge P, Albadawi H, Wallace A, Shamoun F, Knuttien MG, Naidu S, Oklu R (December 2017). "Deep vein thrombosis: pathogenesis, diagnosis, and medical management". Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 7 (Suppl 3): S276-84. doi:10.21037/cdt.2017.09.01. PMC 5778510 $2. PMID 29399531. 
  116. ^ a b c Wells PS, Ihaddadene R, Reilly A, Forgie MA (January 2018). "Diagnosis of venous thromboembolism: 20 years of progress". Annals of Internal Medicine. 168 (2): 131-40. doi:10.7326/M17-0291. PMID 29310137. 
  117. ^ a b Le Gal G, Righini M (June 2015). "Controversies in the diagnosis of venous thromboembolism". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 13 (Suppl 1): S259-65. doi:10.1111/jth.12937. PMID 26149033. 
  118. ^ a b Rahaghi FN, Minhas JK, Heresi GA (September 2018). "Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism: new imaging tools and modalities". Clinics in Chest Medicine. 39 (3): 493-504. doi:10.1016/j.ccm.2018.04.003. PMC 6317734 $2. PMID 30122174. 
  119. ^ Häggström, M (January 2019). "Subsartorial vessels as replacement names for superficial femoral vessels" (PDF). International Journal of Anatomy, Radiology and Surgery. 8 (1): AV01–02. doi:10.7860/IJARS/2019/40329:2458. 27 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  120. ^ Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, ve diğerleri. (April 2011). "Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association". Circulation. 123 (16): 1788–830. doi:10.1161/CIR.0b013e318214914f. PMID 21422387. 
  121. ^ Cundiff DK, Manyemba J, Pezzullo JC (January 2006). Cundiff DK (Ed.). "Anticoagulants versus non-steroidal anti-inflammatories or placebo for treatment of venous thromboembolism". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (1): CD003746. doi:10.1002/14651858.CD003746.pub2. PMC 7389637 $2. PMID 16437461. 
  122. ^ Fleck D, Albadawi H, Wallace A, Knuttinen G, Naidu S, Oklu R (December 2017). "Below-knee deep vein thrombosis (DVT): diagnostic and treatment patterns". Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 7 (Suppl 3): S134-39. doi:10.21037/cdt.2017.11.03. PMC 5778527 $2. PMID 29399516. 
  123. ^ a b c d e Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H, Huisman M, King CS, Morris TA, Sood N, Stevens SM, Vintch JRE, Wells P, Woller SC, Moores L (February 2016). "Antithrombotic therapy for VTE disease: CHEST guideline and expert panel report". Chest. 149 (2): 315-52. doi:10.1016/j.chest.2015.11.026. PMID 26867832. 
  124. ^ a b Kearon C, Akl EA, Comerota AJ, Prandoni P, Bounameaux H, Goldhaber SZ, Nelson ME, Wells PS, Gould MK, Dentali F, Crowther M, Kahn SR (February 2012). "Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e419S-96S. doi:10.1378/chest.11-2301. PMC 3278049 $2. PMID 22315268. 
  125. ^ Shikdar S, Vashisht R, Bhattacharya PT (2021). "International normalized ratio (INR)". StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL. PMID 29939529. 
  126. ^ Guyatt et al. 2012, p. 22S: 3.2.
  127. ^ Middeldorp S, Prins MH, Hutten BA (August 2014). "Duration of treatment with vitamin K antagonists in symptomatic venous thromboembolism". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (8): CD001367. doi:10.1002/14651858.CD001367.pub3. PMC 7074008 $2. PMID 25092359. 
  128. ^ a b de Jong PG, Coppens M, Middeldorp S (August 2012). "Duration of anticoagulant therapy for venous thromboembolism: balancing benefits and harms on the long term". British Journal of Haematology. 158 (4): 433-41. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09196.x. PMID 22734929. 
  129. ^ Witt DM, Nieuwlaat R, Clark NP, Ansell J, Holbrook A, Skov J, Shehab N, Mock J, Myers T, Dentali F, Crowther MA, Agarwal A, Bhatt M, Khatib R, Riva JJ, Zhang Y, Guyatt G (November 2018). "American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: optimal management of anticoagulation therapy". Blood Advances. 2 (22): 3257-91. doi:10.1182/bloodadvances.2018024893. PMC 6258922 $2. PMID 30482765. 
  130. ^ Keeling D, Baglin T, Tait C, Watson H, Perry D, Baglin C, Kitchen S, Makris M (August 2011). "Guidelines on oral anticoagulation with warfarin – fourth edition". British Journal of Haematology. 154 (3): 311-24. doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08753.x. PMID 21671894. 
  131. ^ Douketis J, Tosetto A, Marcucci M, Baglin T, Cushman M, Eichinger S, Palareti G, Poli D, Tait RC, Iorio A (October 2010). "Patient-level meta-analysis: effect of measurement timing, threshold, and patient age on ability of D-dimer testing to assess recurrence risk after unprovoked venous thromboembolism". Annals of Internal Medicine. 153 (8): 523-31. doi:10.7326/0003-4819-153-8-201010190-00009. PMID 20956709. 
  132. ^ Chatsis V, Visintini S (January 2017). Early mobilization for patients with venous thromboembolism: a review of clinical effectiveness and guidelines. Ottawa, ON: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. PMID 30303669. 
  133. ^ Berntsen CF, Kristiansen A, Akl EA, Sandset PM, Jacobsen EM, Guyatt G, Vandvik PO (April 2016). "Compression Stockings for Preventing the Postthrombotic Syndrome in Patients with Deep Vein Thrombosis". The American Journal of Medicine. 129 (4): 447.e1-447.e20. doi:10.1016/j.amjmed.2015.11.031. PMID 26747198. 
  134. ^ Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (October 2019). "Anticoagulation: updated guidelines for outpatient management". American Family Physician. 100 (7): 426-34. PMID 31573167. 
  135. ^ Wallace A, Albadawi H, Hoang P, Fleck A, Naidu S, Knuttinen G, Oklu R (December 2017). "Statins as a preventative therapy for venous thromboembolism". Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 7 (Suppl 3): S207-18. doi:10.21037/cdt.2017.09.12. PMC 5778529 $2. PMID 29399524. 
  136. ^ a b c d e f g "Overview | Venous thromboembolic diseases: diagnosis, management and thrombophilia testing | Guidance | NICE". www.nice.org.uk. 26 Mart 2020. 10 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2024. 
  137. ^ Enden T, Haig Y, Kløw NE, Slagsvold CE, Sandvik L, Ghanima W, Hafsahl G, Holme PA, Holmen LO, Njaastad AM, Sandbæk G, Sandset PM (January 2012). "Long-term outcome after additional catheter-directed thrombolysis versus standard treatment for acute iliofemoral deep vein thrombosis (the CaVenT study): a randomised controlled trial". Lancet. 379 (9810): 31-38. doi:10.1016/S0140-6736(11)61753-4. PMID 22172244. 
  138. ^ Haig Y, Enden T, Grøtta O, Kløw NE, Slagsvold CE, Ghanima W, Sandvik L, Hafsahl G, Holme PA, Holmen LO, Njaaastad AM, Sandbæk G, Sandset PM (February 2016). "Post-thrombotic syndrome after catheter-directed thrombolysis for deep vein thrombosis (CaVenT): 5-year follow-up results of an open-label, randomised controlled trial". The Lancet Haematology. 3 (2): e64-71. doi:10.1016/S2352-3026(15)00248-3. PMID 26853645. 
  139. ^ a b Vedantham S, Goldhaber SZ, Julian JA, Kahn SR, Jaff MR, Cohen DJ, Magnuson E, Razavi MK, Comerota AJ, Gornik HL, Murphy TP, Lewis L, Duncan JR, Nieters P, Derfler MC, Filion M, Gu CS, Kee S, Schneider J, Saad N, Blinder M, Moll S, Sacks D, Lin J, Rundback J, Garcia M, Razdan R, VanderWoude E, Marques V, Kearon C (December 2017). "Pharmacomechanical catheter-directed thrombolysis for deep-vein thrombosis". The New England Journal of Medicine. 377 (23): 2240-52. doi:10.1056/NEJMoa1615066. PMC 5763501 $2. PMID 29211671. 
  140. ^ Bhandari T (6 Aralık 2017). "Clot-busting drugs not recommended for most patients with blood clots". Washington University School of Medicine. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Ocak 2020. 
  141. ^ a b "Overview | Percutaneous mechanical thrombectomy for acute deep vein thrombosis of the leg | Guidance | NICE". www.nice.org.uk. 12 Haziran 2019. 18 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Ekim 2024. 
  142. ^ Comerota AJ, Kearon C, Gu CS, Julian JA, Goldhaber SZ, Kahn SR, Jaff MR, Razavi MK, Kindzelski AL, Bashir R, Patel P, Sharafuddin M, Sichlau MJ, Saad WE, Assi Z, Hofmann LV, Kennedy M, Vedantham S (February 2019). "Endovascular thrombus removal for acute iliofemoral deep vein thrombosis". Circulation. 139 (9): 1162-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037425. PMC 6389417 $2. PMID 30586751. 
  143. ^ Magnuson EA, Chinnakondepalli K, Vilain K, Kearon C, Julian JA, Kahn SR, Goldhaber SZ, Jaff MR, Kindzelski AL, Herman K, Brady PS, Sharma K, Black CM, Vedantham S, Cohen DJ (October 2019). "Cost-effectiveness of pharmacomechanical catheter-directed thrombolysis versus standard anticoagulation in patients with proximal deep vein thrombosis: results from the ATTRACT trial". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 12 (10): e005659. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.119.005659. PMC 6788761 $2. PMID 31592728. 
  144. ^ Jones MR, Prabhakar A, Viswanath O, Urits I, Green JB, Kendrick JB, Brunk AJ, Eng MR, Orhurhu V, Cornett EM, Kaye AD (June 2019). "Thoracic outlet syndrome: a comprehensive review of pathophysiology, diagnosis, and treatment". Pain and Therapy. 8 (1): 5-18. doi:10.1007/s40122-019-0124-2. PMC 6514035 $2. PMID 31037504. 
  145. ^ a b c Ijaopo R, Oguntolu V, DCosta D, Garnham A, Hobbs S (March 2016). "A case of Paget-Schroetter syndrome (PSS) in a young judo tutor: a case report". Journal of Medical Case Reports. 10: 63. doi:10.1186/s13256-016-0848-0. PMC 4797165 $2. PMID 26987584. 
  146. ^ Turner TE, Saeed MJ, Novak E, Brown DL (July 2018). "Association of inferior vena cava filter placement for venous thromboembolic disease and a contraindication to anticoagulation with 30-day mortality". JAMA Network Open. 1 (3): e180452. doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.0452. PMC 6324296 $2. PMID 30646021. 
  147. ^ Moll S (9 Mayıs 2012). "What kind of doctor do I need?". Clot Connect. 28 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ocak 2020. 
  148. ^ Kitchen L, Lawrence M, Speicher M, Frumkin K (July 2016). "Emergency department management of suspected calf-vein deep venous thrombosis: a diagnostic algorithm". The Western Journal of Emergency Medicine. 17 (4): 384-90. doi:10.5811/westjem.2016.5.29951. PMC 4944794 $2. PMID 27429688. 
  149. ^ "Inferior Vena Cava (IVC) Filter Placement". Johns Hopkins Medicine. 2020. 28 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ocak 2020. 
  150. ^ Partsch H, Blättler W (November 2000). "Compression and walking versus bed rest in the treatment of proximal deep venous thrombosis with low molecular weight heparin". Journal of Vascular Surgery. 32 (5): 861-69. doi:10.1067/mva.2000.110352. PMID 11054217. 
  151. ^ a b Folsom AR, Cushman M (December 2020). "Exploring opportunities for primary prevention of unprovoked venous thromboembolism: ready for prime time?". Journal of the American Heart Association. 9 (23): e019395. doi:10.1161/JAHA.120.019395. PMC 7763794 $2. PMID 33191841. 
  152. ^ Li L, Zhang P, Tian JH, Yang K (December 2014). "Statins for primary prevention of venous thromboembolism". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (12): CD008203. doi:10.1002/14651858.CD008203.pub3. PMC 11127252 $2. PMID 25518837. 
  153. ^ Kunutsor SK, Seidu S, Khunti K (February 2017). "Statins and primary prevention of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis" (PDF). The Lancet Haematology. 4 (2): e83-e93. doi:10.1016/S2352-3026(16)30184-3. hdl:1983/5a398e70-6c7c-40bd-a8d4-53c24d84f1a2. PMID 28089655. 21 Nisan 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  154. ^ Biere-Rafi S, Hutten BA, Squizzato A, Ageno W, Souverein PC, de Boer A, Gerdes VE, Büller HR, Kamphuisen PW (June 2013). "Statin treatment and the risk of recurrent pulmonary embolism". European Heart Journal. 34 (24): 1800-06. doi:10.1093/eurheartj/eht046. PMID 23396492. 
  155. ^ Sobieraj DM, Lee S, Coleman CI, Tongbram V, Chen W, Colby J, Kluger J, Makanji S, Ashaye AO, White CM (May 2012). "Prolonged versus standard-duration venous thromboprophylaxis in major orthopedic surgery: a systematic review". Annals of Internal Medicine. 156 (10): 720-27. doi:10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00423. PMID 22412039. 
  156. ^ Falck-Ytter Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S, Ortel TL, Pauker SG, Colwell CW (February 2012). "Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e278S-e325S. doi:10.1378/chest.11-2404. PMC 3278063 $2. PMID 22315265. 
  157. ^ Gould MK, Garcia DA, Wren SM, Karanicolas PJ, Arcelus JI, Heit JA, Samama CM (February 2012). "Prevention of VTE in nonorthopedic surgical patients: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e227S-77S. doi:10.1378/chest.11-2297. PMC 3278061 $2. PMID 22315263. 
  158. ^ a b Bates SM, Rajasekhar A, Middeldorp S, McLintock C, Rodger MA, James AH, Vazquez SR, Greer IA, Riva JJ, Bhatt M, Schwab N, Barrett D, LaHaye A, Rochwerg B (November 2018). "American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy". Blood Advances. 2 (22): 3317-59. doi:10.1182/bloodadvances.2018024802. PMC 6258928 $2. PMID 30482767. 
  159. ^ Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO (February 2012). "VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e691S-e736S. doi:10.1378/chest.11-2300. PMC 3278054 $2. PMID 22315276. 
  160. ^ a b Kahn SR, Lim W, Dunn AS, Cushman M, Dentali F, Akl EA, Cook DJ, Balekian AA, Klein RC, Le H, Schulman S, Murad MH (February 2012). "Prevention of VTE in nonsurgical patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e195S-e226S. doi:10.1378/chest.11-2296. PMC 3278052 $2. PMID 22315261.  See section 6.0, Long-Distance Travel
  161. ^ "New DVT guidelines: No evidence to support "economy-class syndrome"". American College of Chest Physicians. 7 Şubat 2012. 3 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Şubat 2012. oral contraceptives, sitting in a window seat, advanced age, and pregnancy increase DVT risk in long-distance travelers 
  162. ^ Clarke MJ, Broderick C, Hopewell S, Juszczak E, Eisinga A (April 2021). "Compression stockings for preventing deep vein thrombosis in airline passengers". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (4): CD004002. doi:10.1002/14651858.CD004002.pub4. PMC 8092568 $2. PMID 33878207. 
  163. ^ Schünemann HJ, Cushman M, Burnett AE, Kahn SR, Beyer-Westendorf J, Spencer FA, ve diğerleri. (November 2018). "American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: prophylaxis for hospitalized and nonhospitalized medical patients". Blood Advances. 2 (22). ss. 3198-225. doi:10.1182/bloodadvances.2018022954. PMC 6258910 $2. PMID 30482763. 
  164. ^ Galanaud JP, Monreal M, Kahn SR (April 2018). "Epidemiology of the post-thrombotic syndrome". Thrombosis Research. 164: 100-09. doi:10.1016/j.thromres.2017.07.026. PMID 28844444. 
  165. ^ Galanaud JP, Righini M, Le Collen L, Douillard A, Robert-Ebadi H, Pontal D, Morrison D, Barrellier MT, Diard A, Guénnéguez H, Brisot D, Faïsse P, Accassat S, Martin M, Delluc A, Solymoss S, Kassis J, Carrier M, Quéré I, Kahn SR (January 2020). "Long-term risk of postthrombotic syndrome after symptomatic distal deep vein thrombosis: The CACTUS-PTS study". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 18 (4): 857-64. doi:10.1111/jth.14728. PMID 31899848. 
  166. ^ Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galiè N, Gibbs JS, Huisman MV, Humbert M, Kucher N, Lang I, Lankeit M, Lekakis J, Maack C, Mayer E, Meneveau N, Perrier A, Pruszczyk P, Rasmussen LH, Schindler TH, Svitil P, Vonk Noordegraaf A, Zamorano JL, Zompatori M (November 2014). "2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism". European Heart Journal. 35 (43): 3033-69, 3069a-69k. doi:10.1093/eurheartj/ehu283. PMID 25173341. 
  167. ^ Johannesen CD, Flachs EM, Ebbehøj NE, Marott JL, Jensen GB, Nordestgaard BG, Schnohr P, Bonde JP (January 2020). "Sedentary work and risk of venous thromboembolism". Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. 46 (1): 69-76. doi:10.5271/sjweh.3841. PMID 31385593. 
  168. ^ a b c Grosse SD, Nelson RE, Nyarko KA, Richardson LC, Raskob GE (January 2016). "The economic burden of incident venous thromboembolism in the United States: A review of estimated attributable healthcare costs". Thrombosis Research. 137: 3-10. doi:10.1016/j.thromres.2015.11.033. PMC 4706477 $2. PMID 26654719. 
  169. ^ a b Monagle P, Cuello CA, Augustine C, Bonduel M, Brandão LR, Capman T, Chan AKC, Hanson S, Male C, Meerpohl J, Newall F, O'Brien SH, Raffini L, van Ommen H, Wiernikowski J, Williams S, Bhatt M, Riva JJ, Roldan Y, Schwab N, Mustafa RA, Vesely SK (November 2018). "American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism". Blood Advances. 2 (22): 3292-316. doi:10.1182/bloodadvances.2018024786. PMC 6258911 $2. PMID 30482766. 
  170. ^ Januel JM, Chen G, Ruffieux C, Quan H, Douketis JD, Crowther MA, Colin C, Ghali WA, Burnand B (January 2012). "Symptomatic in-hospital deep vein thrombosis and pulmonary embolism following hip and knee arthroplasty among patients receiving recommended prophylaxis: a systematic review". JAMA. 307 (3): 294-303. doi:10.1001/jama.2011.2029. PMID 22253396. 
  171. ^ Margaglione M, Grandone E (February 2011). "Population genetics of venous thromboembolism. A narrative review". Thrombosis and Haemostasis. 105 (2): 221-31. doi:10.1160/TH10-08-0510. PMID 20941456. 
  172. ^ "Blood types". American Red Cross. 14 Ağustos 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ağustos 2012. 
  173. ^ a b Haskell R (10 Ocak 2018). "Serena Williams on motherhood, marriage, and making her comeback". Vogue. 22 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  174. ^ Golemi I, Salazar Adum JP, Tafur A, Caprini J (August 2019). "Venous thromboembolism prophylaxis using the Caprini score". Disease-a-Month. 65 (8): 249-98. doi:10.1016/j.disamonth.2018.12.005. PMID 30638566. 
  175. ^ Perez AJ (17 Şubat 2016). "Expert: Chris Bosh, like many, at risk of blood clot recurrence". USA Today. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  176. ^ Martin J (4 Mayıs 2016). "Chris Bosh officially out as Heat make playoff push". CNN. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  177. ^ Moisse K (2 Mart 2011). "Serena Williams Hospitalized After Pulmonary Embolism". ABC News. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  178. ^ Andrews BL, Friedman Ross L (February 2021). "Black Women and Babies Matter". The American Journal of Bioethics. 21 (2): 93-95. doi:10.1080/15265161.2020.1861384. PMID 33534674. 
  179. ^ Pascarella L, Pappas TN (February 2013). "Phlebitis, pulmonary emboli and presidential politics: Richard M. Nixon's complicated deep vein thrombosis". The American Surgeon. 79 (2): 128-34. doi:10.1177/000313481307900222. PMID 23336651. 
  180. ^ Frankel TC (11 Eylül 2016). "Hillary Clinton has not been quick to share health information". The Washington Post. 31 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  181. ^ "Cheney diagnosed with deep-vein thrombosis". The Guardian. 6 Mart 2007. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  182. ^ a b Rodriguez D (12 Ekim 2018). "11 Celebrities Who Battled Deep Vein Thrombosis Risk". Everyday Health. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  183. ^ "Coroner: Rapper Heavy D died of blood clot in lung". CNN. 27 Aralık 2011. 30 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  184. ^ "My husband should be living today". TODAY. 3 Mart 2005. 23 Mayıs 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Ocak 2020. 
  185. ^ Eliot M (2006). Jimmy Stewart: A Biography. New York: Random House. s. 409. ISBN 978-1400052226. 
  186. ^ a b c Goodman LR (October 2013). "In search of venous thromboembolism: the first 2913 years". American Journal of Roentgenology. 201 (4): W576-81. doi:10.2214/AJR.13.10604. PMID 24059395. 
  187. ^ Galanaud JP, Laroche JP, Righini M (March 2013). "The history and historical treatments of deep vein thrombosis". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 11 (3): 402-11. doi:10.1111/jth.12127. PMID 23297815. 
  188. ^ a b c Kumar DR, Hanlin E, Glurich I, Mazza JJ, Yale SH (December 2010). "Virchow's contribution to the understanding of thrombosis and cellular biology". Clinical Medicine & Research. 8 (3–4): 168-72. doi:10.3121/cmr.2009.866. PMC 3006583 $2. PMID 20739582. 
  189. ^ a b Bagot CN, Arya R (October 2008). "Virchow and his triad: a question of attribution". British Journal of Haematology. 143 (2): 180-90. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07323.x. PMID 18783400. 
  190. ^ Dalen 2003, s. 3.
  191. ^ Line BR, Peters TL, Keenan J (January 1997). "Diagnostic test comparisons in patients with deep venous thrombosis" (PDF). Journal of Nuclear Medicine. 38 (1): 89-92. PMID 8998158. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  192. ^ Dalen 2003, s. 2.
  193. ^ a b Ornstein C, Jones RG (7 Ocak 2015). "The drugs that companies promote to doctors are rarely breakthroughs". The New York Times. 22 Eylül 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ekim 2024. 
  194. ^ a b c Franchini M, Mannucci PM (September 2016). "Direct oral anticoagulants and venous thromboembolism". European Respiratory Review. 25 (141): 295-302. doi:10.1183/16000617.0025-2016. PMC 9487211 $2. PMID 27581829. 
  195. ^ Ruppert A, Steinle T, Lees M (2011). "Economic burden of venous thromboembolism: a systematic review". Journal of Medical Economics. 14 (1): 65-74. doi:10.3111/13696998.2010.546465. PMID 21222564. 
  196. ^ Dobesh PP (August 2009). "Economic burden of venous thromboembolism in hospitalized patients". Pharmacotherapy. 29 (8): 943-53. doi:10.1592/phco.29.8.943. PMID 19637948. 
  197. ^ Fernandez MM, Hogue S, Preblick R, Kwong WJ (2015). "Review of the cost of venous thromboembolism". ClinicoEconomics and Outcomes Research. 7: 451-62. doi:10.2147/CEOR.S85635. PMC 4559246 $2. PMID 26355805. 
  198. ^ Metz AK, Diaz JA, Obi AT, Wakefield TW, Myers DD, Henke PK (2018). "Venous thrombosis and post-thrombotic syndrome: from novel biomarkers to biology". Methodist DeBakey Cardiovascular Journal. 14 (3): 173-81. doi:10.14797/mdcj-14-3-173. PMC 6217569 $2. PMID 30410646. 

Konuyla ilgili yayınlar

değiştir
Sınıflandırma
Dış kaynaklar


"https://tr.wiki.x.io/w/index.php?title=Derin_ven_trombozu&oldid=34067692" sayfasından alınmıştır